近日，中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)網(wǎng)站公布了《關(guān)于上海澤生科技開(kāi)發(fā)股份有限公司首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市輔導(dǎo)工作進(jìn)展報(bào)告》，這意味著，上海澤生科技即將赴A股科創(chuàng)板IPO，目前正處于上市前的輔導(dǎo)階段。據(jù)悉，幾個(gè)月前中信建投證券已與澤生科技簽訂關(guān)于后者首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市的輔導(dǎo)協(xié)議，并向中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)上海監(jiān)管局提交了輔導(dǎo)備案登記材料。
澤生科技是一家致力于研發(fā)治療器官衰竭等重大疾病的創(chuàng)新藥物和產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司，在中美兩地均有運(yùn)營(yíng)。從該公司官網(wǎng)可知，目前其研發(fā)管線上有四款在研新藥，正在開(kāi)發(fā)用于治療心衰、阿爾茨海默病、尿路感染等疾病。
其中，該公司首款自主研發(fā)的紐卡定（重組人紐蘭格林）是一款潛在的first-in-class新藥，備受關(guān)注。今年8月，該新藥獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，以治療慢性心衰。在中國(guó)，澤生科技已于2018年5月向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局遞交了該藥的有條件上市申請(qǐng)。這一申請(qǐng)于2019年獲得受理并被納入優(yōu)先審評(píng)。據(jù)悉，迄今全球尚無(wú)這一機(jī)制的藥物獲批用于治療慢性心衰。
適應(yīng)癥：收縮性心衰、舒張性心衰、急性心肌梗塞
紐卡定是一款重組蛋白藥物，源于人體內(nèi)自然存在的紐蘭格林（即Neuregulin-1，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）的活性多肽片段。紐蘭格林在體內(nèi)由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，并結(jié)合位于心肌細(xì)胞上的受體（ErbB2/ErbB4），進(jìn)而促進(jìn)心肌的生長(zhǎng)和分化，并維持其正常功能。紐卡定開(kāi)發(fā)用于治療心衰的研究源于澤生科技創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)重要研究：人體內(nèi)源性信號(hào)分子紐蘭格林與受體蛋白ErbB2/4結(jié)合并激活的下游生物學(xué)信號(hào)通路，對(duì)心臟發(fā)育及維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能十分關(guān)鍵，破壞這個(gè)信號(hào)可導(dǎo)致心臟發(fā)育缺陷乃至胚胎死亡。而進(jìn)一步研究表明，重組人紐蘭格林可使受損心肌細(xì)胞恢復(fù)肌節(jié)排列、促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮單元的組裝、改善心肌細(xì)胞纖維結(jié)構(gòu)和功能。
基于上述發(fā)現(xiàn)，該公司開(kāi)始將重組人紐蘭格林開(kāi)發(fā)為首個(gè)通過(guò)改善心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能治療慢性心力衰竭的生物藥。該藥可直接與心肌細(xì)胞膜上的ErbB4受體結(jié)合，介導(dǎo)ErbB2/ErbB4異源二聚體形成，并激活心肌細(xì)胞內(nèi)一系列下游信號(hào)通路，改變相關(guān)蛋白的表達(dá)和調(diào)控，進(jìn)而直接修復(fù)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，改善心臟功能。
鑒于其在臨床上顯示出的安全性，以及對(duì)慢性收縮性心衰的有效性，該公司于2018年5月向中國(guó)藥監(jiān)局申請(qǐng)?jiān)撍幵谥袊?guó)有條件上市批準(zhǔn)。這一申請(qǐng)于2019年獲得受理，并被中國(guó)藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)。同時(shí)，以美國(guó)為主的國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)正在準(zhǔn)備中。今年8月，該藥還獲得FDA授予的快速通道資格。
▲澤生科技在研管線（截圖來(lái)源：澤生科技官網(wǎng)）
適應(yīng)癥：反復(fù)發(fā)作性尿路感染
ZS-05是一款小分子在研新藥，其抑制病原微生物的作用具有劑量依賴、廣譜的特點(diǎn)，具有開(kāi)發(fā)為預(yù)防及治療反復(fù)發(fā)作性尿路感染藥物的潛力。據(jù)悉，該藥物主要通過(guò)以下三種方式發(fā)揮作用：一是通過(guò)誘導(dǎo)抗菌肽的分泌、修復(fù)粘膜局部免疫功能、增強(qiáng)粘膜屏障對(duì)細(xì)菌的防御作用；二是通過(guò)增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，造成細(xì)菌對(duì)藥物的主動(dòng)外排系統(tǒng)破壞，從而增強(qiáng)抗生素的作用，使菌體快速死亡，恢復(fù)人體尿路感染病菌對(duì)抗生素的敏感性；三是通過(guò)多種途徑并聯(lián)合抗生素使用，對(duì)已產(chǎn)生抗生素耐藥性的致病菌也具有抑菌或殺菌作用。
尿路感染又稱泌尿系統(tǒng)感染，是常見(jiàn)感染性疾病之一。該病反復(fù)發(fā)作且易導(dǎo)致慢性腎炎、慢性腎功能衰竭。目前現(xiàn)有針對(duì)反復(fù)發(fā)作性尿路感染的治療方法主要是抗生素，耐藥性逐漸增強(qiáng)，臨床上亟需有效的新型治療手段。目前ZS-05已在中國(guó)獲批臨床，計(jì)劃于2020年初啟動(dòng)2期臨床。
ZS-06是一款小分子復(fù)方在研新藥，是該公司根據(jù)細(xì)胞能量代謝和功能性便秘的關(guān)系研究而開(kāi)發(fā)。據(jù)悉，它可直接作用于能量代謝中的多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)包括氧化磷酸化和ATP的形成，通過(guò)提高能量代謝關(guān)鍵酶的活性，提升細(xì)胞的能量供給來(lái)促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，進(jìn)而緩解便秘癥狀。目前全球尚無(wú)類似機(jī)制的治療藥物。臨床前研究表明，ZS-06在便秘動(dòng)物模型上提高了能量代謝水平（ATP含量），并顯著提高小腸的推進(jìn)率。功能性便秘的治療領(lǐng)域存在巨大未滿足的需求，臨床上亟待副作用小、療效顯著的新藥問(wèn)世。根據(jù)該公司官網(wǎng)信息，該項(xiàng)目尚處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。
ZS-07是一款開(kāi)發(fā)用于治療阿爾茨海默?。ˋD）的在研新藥。據(jù)悉，其主要成分不僅可直接作用于能量代謝中的多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)（包括氧化磷酸化和ATP的形成），通過(guò)提高能量代謝關(guān)鍵酶的活性，提升細(xì)胞的能量供給，同時(shí)也參與阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理如降低Aβ淀粉樣蛋白的產(chǎn)生、促進(jìn)同型半胱氨酸（Hcy）的代謝、降低腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平及協(xié)助神經(jīng)遞質(zhì)的合成，進(jìn)而達(dá)到治療阿爾茨海默病的目的。臨床前研究表明，ZS-07在動(dòng)物模型上明顯提高了動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力，也提高了腦部ATP的水平和能量代謝相關(guān)的重要酶的表達(dá)。根據(jù)該公司官網(wǎng)信息，該項(xiàng)目尚處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。我們期待澤生科技的科創(chuàng)板上市之旅一切順利，并在資本市場(chǎng)的助力下，早日將創(chuàng)新藥帶給中國(guó)及全球患者。
