今日，致力于開(kāi)發(fā)纖維化疾病新療法的生物醫(yī)藥公司Pliant Therapeutics宣布，與諾華（Novartis）達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略性研發(fā)合作協(xié)議，雙方將共同開(kāi)發(fā)αvβ1整合素（integrin）抑制劑PLN-1474和其它三款整合素候選產(chǎn)品。PLN-1474是由Pliant公司開(kāi)發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起肝纖維化的臨床前候選藥物，Pliant有望在年底前向美國(guó)FDA遞交該藥物的IND申請(qǐng)。
NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝病，NASH的進(jìn)展會(huì)引起肝纖維化。對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生肝臟纖維化的NASH患者來(lái)說(shuō)，逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化是非常重要的治療目標(biāo)，因?yàn)楦闻K纖維化的繼續(xù)進(jìn)行會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝功能的永久性喪失。
Pliant公司的研發(fā)策略是靶向?qū)е吕w維化的關(guān)鍵機(jī)制TGF-β信號(hào)通路，而靶向TGF-β信號(hào)通路的方法是通過(guò)抑制整合素，在纖維化組織中特異性地拮抗TGF-β信號(hào)通路。廣泛抑制TGF-β信號(hào)通路已經(jīng)被證明會(huì)導(dǎo)致不良的全身性副作用。而對(duì)TGF-β信號(hào)進(jìn)行組織特異性抑制能夠在避免副作用的同時(shí)將治療效果最大化。
該公司的主打候選藥物PLN-1474是一個(gè)能夠選擇性抑制αvβ1整合素的口服小分子抑制劑。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，PLN-1474可以有針對(duì)性的抑制αvβ1整合素，阻斷TGF-β激活，減少肝臟內(nèi)纖維化組織的生長(zhǎng)。根據(jù)Pliant公司首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學(xué)博士的描述，PLN-1474的肝組織特異性抗纖維化作用有可能減輕潛在的耐受性風(fēng)險(xiǎn)。
▲Pliant公司研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Pliant公司官網(wǎng)）
根據(jù)協(xié)議條款，諾華將向Pliant公司支付8000萬(wàn)美元的預(yù)付款，其中包括對(duì)該公司的股權(quán)投資。諾華將獲得PLN-1474的全球獨(dú)家授權(quán)，并支持其它三款候選藥物的開(kāi)發(fā)。Pliant將負(fù)責(zé)PLN-1474的1期試驗(yàn)開(kāi)發(fā)。此后，將由諾華接管并負(fù)責(zé)所有的開(kāi)發(fā)，制造，以及商業(yè)化發(fā)展。成功完成藥物的研發(fā)后，Pliant有權(quán)獲得潛在的里程碑付款，以及就本次合作研發(fā)的藥物在未來(lái)的銷(xiāo)售額分成。
“臨床前數(shù)據(jù)表明PLN-1474是一個(gè)有潛在優(yōu)勢(shì)的臨床候選藥物，還驗(yàn)證了我們通過(guò)選擇性抑制αVβ1整合素治療與NASH相關(guān)的晚期肝纖維化的方法，”P(pán)liant公司總裁兼首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們相信，諾華在藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的能力可以幫助我們開(kāi)發(fā)針對(duì)纖維化疾病的新療法，為患者提供新的治療選擇。”
[1] Pliant Therapeutics Announces Strategic Collaboration to Develop Novel Therapies for NASH and Fibrotic Diseases, Retrieved October 23, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pliant-therapeutics-announces-strategic-collaboration-to-develop-novel-therapies-for-nash-and-fibrotic-diseases-300942572.html[2] Novartis bets $80M on Pliant's preclinical NASH prospect, Retrieved October 23, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-bets-80m-pliant-s-preclinical-nash-prospect
