今日，Mirum Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA授予其選擇性ASBT抑制劑maralixibat突破性療法認(rèn)定，用于治療1歲及以上Alagille綜合癥（ALGS）兒童患者的瘙癢癥狀。該療法在治療ALGS兒童患者的2b期臨床試驗(yàn)中，顯著降低了患者的血清膽汁酸（sBA）水平，并改善患者的瘙癢癥狀。此前，F(xiàn)DA已授予maralixibat突破性療法認(rèn)定，用于治療2型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）患者。
ALGS是一種使人衰弱的罕見遺傳疾病，主要侵襲兒童患者。該疾病患者的膽管先天性發(fā)育不良，導(dǎo)致膽汁在肝臟內(nèi)積累，阻止肝臟正常工作，進(jìn)而導(dǎo)致進(jìn)行性肝病發(fā)生。ALGS可累及肝臟，心臟，腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等身體器官。15%-47%的患者最終需要進(jìn)行肝移植。嚴(yán)重瘙癢是該疾病的主要特征，也是所有慢性肝病中最嚴(yán)重的瘙癢癥，在3歲左右的患者中最為常見。ALGS嚴(yán)重影響患者的生活，具有高度未被滿足的治療需求。Maralixibat是一種口服的選擇性頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASBT）抑制劑。ASBT存在于小腸內(nèi)，它介導(dǎo)腸內(nèi)膽汁酸的吸收，并幫助其循環(huán)回肝臟。Maralixibat可以使更多的膽汁酸隨糞便排出，防止過量膽汁酸積累，控制與膽汁淤積性肝病相關(guān)的極度瘙癢。目前，maralixibat正在臨床試驗(yàn)中治療ALGS和PFIC。
▲Maralixibat的工作機(jī)理示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
該療法的認(rèn)定是基于一項(xiàng)名為ICONIC的雙盲，含安慰劑對照組的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受maralixibat治療的ALGS兒童患者的sBA水平較基線時顯著下降。此外，患者的瘙癢（ItchRO）評分，瘙癢劃傷指數(shù)（CSS）等指標(biāo)也得到了改善。
▲Maralixibat顯著改善患者的sBA（圖片來源：參考資料[2]）
我們期待突破性療法認(rèn)定能夠進(jìn)一步加快這款創(chuàng)新療法的開發(fā)，早日將它帶到患者身邊。
參考資料：
[1] Mirum Pharmaceuticals Announces Breakthrough Therapy Designation for Maralixibat for the Treatment of Pruritus Associated with Alagille Syndrome, Retrieved October 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191028005198/en
[2] Phase 2 placebo-controlled withdrawal study of the ASBT inhibitor maralixibat in children with Alagille syndrome, Retrieved October 28, 2019, from https://mirumpharma.com/wp-content/uploads/2019/07/ICONIC304_EASL2019_oral_presentation_final.pdf
