基因療法現(xiàn)正在成為可以治愈遺傳性疾病的可行治療方法。但是迄今為止，這些一次性治療方法的價(jià)格都頗為昂貴，例如，諾華公司的Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）用于治療2歲以下兒童的脊髓性肌萎縮癥，產(chǎn)品定價(jià)超過200萬美元；bluebird bio的Zynteglo（autologous CD34-positive cells encoding beta-AT87Q-globin gene）用于治療輸血依賴性β-地中海貧血，產(chǎn)品定價(jià)超過150萬歐元。
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和比爾及梅琳達(dá)?蓋茨基金會（Bill＆Melinda Gates Foundation）日前宣布，計(jì)劃在四年內(nèi)投資2億美元，用于支持可負(fù)擔(dān)得起的鐮狀細(xì)胞疾病（SCD）和HIV的基因療法的開發(fā)。投資雙方希望能夠在未來7至10年內(nèi)，在美國和撒哈拉以南非洲地區(qū)的國家開展相關(guān)藥物的臨床試驗(yàn)。NIH主任Francis Collins博士表示，他們將專注于藥物的“可及性、可延展性和可負(fù)擔(dān)性”。
NIH主任Francis Collins博士（圖片來源：NIH官網(wǎng)）
毫無疑問，HIV和SCD都是重大疾病，特別是在撒哈拉以南的非洲，但兩種疾病的機(jī)制存在很大差異。SCD是美國最常見的遺傳性血液病，影響著約10萬人。在全球范圍內(nèi)，約有1億人攜帶SCD遺傳性狀，大約有500萬人患有SCD。在這種疾病中，基因突變導(dǎo)致異常、扁平、鐮刀形的紅細(xì)胞產(chǎn)生。這些變形的紅細(xì)胞在血液中的流動(dòng)不像正常的紅細(xì)胞那樣容易，它們往往會粘滯并阻塞血液流動(dòng)，從而導(dǎo)致慢性疼痛、貧血和器官損害。而，HIV是免疫系統(tǒng)的病毒感染，其中病毒感染T細(xì)胞。通常使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）進(jìn)行治療，該技術(shù)能夠?qū)⒒颊叩牟《据d量降低到無法檢測的水平，從而消除病癥和傳染機(jī)會。
然而，NIH發(fā)現(xiàn)在這兩種疾病的治療方面有許多重疊之處。兩種疾病都可以采用基于基因的治療策略，此外，病毒載體的靶向性和有效性、基因靶向以及體內(nèi)給藥都是研究的重點(diǎn)。
專注于體內(nèi)給藥是NIH和蓋茨基金會的長期目標(biāo)。目前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics針對鐮狀細(xì)胞的基因療法都已經(jīng)進(jìn)入了臨床。但是，基因編輯是在體外進(jìn)行的，這意味著必須從患者體內(nèi)提取細(xì)胞，對其進(jìn)行修飾并重新施用于同一個(gè)人。在美國，這是一個(gè)昂貴、且在制備上頗具挑戰(zhàn)性的過程。因而這種療法根本無法在撒哈拉以南的非洲地區(qū)進(jìn)行部署或者生產(chǎn)。
因此，體內(nèi)給藥是更好的治療選擇，但是在體內(nèi)編輯DNA的科學(xué)還不成熟。NIH和蓋茨基金會旨在改變這種狀況，例如，通過識別選擇性修飾造血干細(xì)胞基因的方式。這筆資金將用于確定兩種疾病的臨床前和臨床試驗(yàn)中的潛在治療方法，并進(jìn)行開發(fā)研究。除此之外，投資方還希望與非洲的組織結(jié)盟，合作將藥物納入后期開發(fā)。
蓋茨基金會全球衛(wèi)生項(xiàng)目總裁Trevor Mundel先生（圖片來源：蓋茨基金會官網(wǎng)）
蓋茨基金會全球衛(wèi)生項(xiàng)目總裁Trevor Mundel先生說：“近年來，基于基因的治療方法已在罕見的遺傳疾病和傳染病領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。但是，中低收入國家的人們根本無法獲得這些突破性的療法。通過與NIH和非洲各地的科學(xué)家合作，我們的目標(biāo)是，確保這些治療方法能夠幫助最有需要的人們改善生活質(zhì)量，并將基于基因的治療帶入全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域?！?/span>
參考資料：
[1] Gates Foundation and NIH to Pledge $200 Million to Develop Cheaper Gene Therapies retrieved October 28 2019 from https://www.biospace.com/article/gates-foundation-and-nih-pledge-200-million-to-fund-gene-therapies/
[2] NIH, Gates Foundation commit $200M to cure HIV, sickle cell retrieved October 28 2019 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/nih-gates-foundation-commit-200m-to-cure-hiv-sickle-cell
