10月25日，再鼎醫(yī)藥宣布，美國FDA已批準尼拉帕利（則樂）適應(yīng)癥的擴展，用于治療接受過3種或以上化療的同源重組缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌、輸卵管癌或者原發(fā)性腹膜癌患者。HRD陽性是指：檢測出疑似有害BRCA基因突變或基因組具有不穩(wěn)定性，并且疾病進展發(fā)生在最后一次含鉑化療應(yīng)答的六個月之后。相關(guān)的患者篩選是基于FDA批準的Zejula 伴隨診斷方法。此次獲批標志著：PARP抑制劑單藥用于后線患者的治療首次超越了BRCA突變陽性（BRCA+）患者群體。
尼拉帕利是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制劑。該藥于2017年3月在美國獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。再鼎醫(yī)藥從葛蘭素史克（GSK）公司獲得尼拉帕利（則樂）在中國大陸、中國香港和中國澳門地區(qū)的授權(quán)許可。基于在美國和歐洲的獲批，該藥已于2018年10月和2019年6月相繼在中國香港和中國澳門獲批上市。
此新適應(yīng)癥的獲批，是基于QUADRA研究的結(jié)果，這是一項2期，多中心，開放標簽，單臂臨床研究。根據(jù)再鼎醫(yī)藥新聞稿，這是針對接受過≥3線化療方案的晚期卵巢癌患者的規(guī)模最大一項PARP抑制劑臨床研究，該研究招募了廣泛的患者人群，包括BRCA 陽性突變鉑敏感，耐藥和難治性患者以及HRD 陽性鉑敏感的患者。這些難以治療的患者人群在真實世界中有巨大的未滿足需求。
研究證實，此次獲批適應(yīng)癥對患者具有臨床意義并且獲益持久，客觀緩解率（ORR）為24％。觀察到中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為8.3個月。
經(jīng)過對各個亞組群中進一步分析后得出，尼拉帕利對tBRCA和GIS患者的療效也得到證實；由FDA批準的伴隨診斷測試確定的有害或可疑有害的體細胞或種系BRCA突變和基因組不穩(wěn)定性評分（GIS≥42），分別是：
tBRCA+鉑敏感疾病，ORR為39％（95％CI，17，64）
tBRCA+鉑耐藥性疾病，ORR為29％（95％CI，11，52）
tBRCA+鉑難治性疾病，ORR為19％（95％CI，4，46）
非BRCA mut的GIS陽性鉑敏感疾病，ORR為20％（95％CI，8，37）
藥物安全性與針對復(fù)發(fā)性維持治療人群的3期研究NOVA中觀察到的一致。在QUADRA研究中，≥10％的患者中報告的最常見的≥3級不良反應(yīng)包括血小板減少癥（28％），貧血（27％），中性粒細胞減少癥（13％）和惡心（10％）。
再鼎醫(yī)藥計劃利用QUADRA研究加速這一擴展適應(yīng)癥在中國的獲批。目前，中國每年有超過5.2萬名卵巢癌新發(fā)患者。2018年12月，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式受理再鼎醫(yī)藥提交的尼拉帕利新藥上市申請，并將其納入優(yōu)先審評品種。2018年10月，尼拉帕利獲準在中國香港上市銷售，隨后2019年6月尼拉帕利在中國澳門上市。自在香港上市以來，則樂在香港迅速獲得市場份額。據(jù)悉，則樂目前已是香港市場份額最高的PARP抑制劑，2019年第2季度市場份額達到66%。尼拉帕利也在中國進行鉑敏感卵巢癌和小細胞肺癌患者的一線維持治療的關(guān)鍵研究。2019年8月，再鼎醫(yī)藥宣布The Oncologist雜志發(fā)表了題為“尼拉帕利在中國復(fù)發(fā)卵巢癌患者中的臨床1期藥代動力學(xué)研究”，結(jié)果顯示，尼拉帕利在中國患者中的藥代動力學(xué)特征與GSK全球PK研究中評估的結(jié)果相當。
