根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)今日最新公示，輝瑞（Pfizer）有兩款新藥獲得臨床試驗?zāi)驹S可。其中，一款為JAK3抑制劑PF-06651600片，開發(fā)用于治療≥12歲患者中重度斑禿（包括全禿[AT]和普禿[AU]），該藥此前已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定。另一款為新型抗生素注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉，開發(fā)適應(yīng)癥為醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)性肺炎（HAP/VAP）。這兩款藥物均為關(guān)注度較高的突破性藥物。
▲輝瑞2款新藥獲得臨床試驗?zāi)驹S可（來源：CDE官網(wǎng)截圖）
1.JAK3抑制劑PF-06651600片：治療中重度斑禿
PF-06651600片是一款JAK3抑制劑，開發(fā)用于治療中重度斑禿（alopecia areata）。斑禿是一種自身免疫性疾病，其主要特征為頭部、面部和身體的整塊脫發(fā)。斑禿平均發(fā)病年齡在25~35歲之間，但也可以影響兒童和青少年，并在男女和所有種族中均會發(fā)病。超過一半的斑禿患者經(jīng)歷與健康相關(guān)的生活質(zhì)量變差，還可能導(dǎo)致抑郁和焦慮等嚴(yán)重心理障礙。目前斑禿尚無批準(zhǔn)的治療方法，斑禿患者的生活面臨著困境。
JAK屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，共四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結(jié)合對象。JAK激酶被認(rèn)為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過50種細(xì)胞因子和生長因子的信號傳導(dǎo)，其中許多參與驅(qū)動免疫介導(dǎo)反應(yīng)。這種激酶家族抑制劑已經(jīng)顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。獨特的JAK選擇性抑制劑，有潛力為這些疾病提供先進(jìn)的新治療選擇。
2018年9月，輝瑞在全球首次公布了其在研藥物PF-06651600和另一款TYK2/JAK1抑制劑藥物PF-06700841治療中重度斑禿的臨床2期試驗結(jié)果。兩種藥物都達(dá)到了促進(jìn)頭發(fā)再生這一主要有效性終點：在第24周時，與基線相比，SALT（脫發(fā)嚴(yán)重程度評分工具）評分分別提高至33.6和49.5分（最高100分）。
據(jù)悉，該藥物還將繼續(xù)進(jìn)行臨床開發(fā)，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。
2.注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉，開發(fā)治療肺炎
注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉（商品名：思福妥）是一款新型抗生素。該藥物可治療耐藥革蘭陰性菌，包括CRE、多重耐藥銅綠假單孢菌、產(chǎn)超廣譜?-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細(xì)菌等引起的感染。這款藥物的研發(fā)是為了解決細(xì)菌耐藥挑戰(zhàn)，尤其是治療選擇有限的“超級細(xì)菌”。2015年，該藥在美國被授予合格的新型抗生素資格（QIDP）并獲得批準(zhǔn)。
細(xì)菌耐藥問題已構(gòu)成了全球重大公共健康威脅，當(dāng)前由耐藥革蘭陰性菌引起的感染持續(xù)增多，特別是治療選擇有限的“超級細(xì)菌”，包括碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）在內(nèi)的耐藥菌引起的感染發(fā)生率不斷升高，導(dǎo)致患者病程延長、住院時間延長和死亡風(fēng)險更高。臨床上亟需新的治療選擇。據(jù)悉，WHO將研發(fā)針對這些“超級細(xì)菌”的抗生素列為最高優(yōu)先等級。在中國，基于迫切的臨床需求，該藥早前被列為優(yōu)先審評，并于今年5月在獲批（商品名為思福妥），用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）、在治療方案選擇有限的成人患者中治療由下列對本品敏感的革蘭陰性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。值得注意的是，該藥早先由阿斯利康（AstraZeneca）和Forest Laboratories（Allergan的子公司）共同研發(fā)。輝瑞公司于2016年12月正式收購阿斯利康旗下的小分子抗生素業(yè)務(wù)，除了在北美地區(qū)（美國和加拿大）的商業(yè)化權(quán)利歸Allergan所有外，輝瑞在全球擁有該藥物研發(fā)、上市和商業(yè)推廣銷售的權(quán)利。祝賀輝瑞兩款突破性藥物在中國獲批臨床，期待這些創(chuàng)新藥能夠盡快取得好的臨床研究進(jìn)展，更好地造福更多患者。
