全球對于阿爾茲海默病（AD）及其藥物研發(fā)的關注程度從來沒有降低過，縱然屢戰(zhàn)屢敗，一個又一個的“折戟沉沙”的挫折發(fā)生。2019年10月已來，該領域出現(xiàn)了曙光，傳來兩個積極的消息。先是10月22日，百?。˙iogen）和衛(wèi)材（Eisai）公司宣布他們聯(lián)合開發(fā)的曾被宣告“失敗”的阿爾茨海默癥藥物aducanumab“起死回生”，他們表示，與FDA交談后，計劃在2020年初向FDA提交生物制品許可上市申請，同時將繼續(xù)與其它國家、地區(qū)的監(jiān)管機構商談。不久之后，2019年11月2日，中國藥監(jiān)局有條件批準了中國生物技術公司綠谷制藥研發(fā)的阿爾茲海默病新藥GV-971。
2019年11月4日，總部位于美國北卡羅來納州的小型生物技術公司T3D Therapeutics宣布完成了1500萬美元的B輪融資。這筆資金來自于一個基石投資者，信息尚未透露。這筆融資的規(guī)模不大不小。該公司將利用這筆資金繼續(xù)推進其專注于通過調節(jié)大腦中的脂肪和糖代謝來治療阿爾茨海默病的計劃。
其中，最核心的產品是T3D-959，是該公司于2013年授權引進的。
2013年6月18日，專注于腫瘤產品在納斯達克上市的專業(yè)制藥公司DARA BioSciences，Inc.宣布，它已授予T3D Therapeutics，Inc.全球獨家開發(fā)和商業(yè)化DB959的權利。DB959是一種口服、可穿透腦的高選擇性的小分子雙核受體激動劑，旨在改善AD和其它神經(jīng)退行性疾病中存在的葡萄糖和脂質代謝功能障礙。其主要靶點是PPARδ（過氧化物酶體增殖物激活的受體δ）。DARA之前已經(jīng)完成1期臨床試驗開發(fā)，目標適應癥是糖尿病和血脂異常。T3D接手后使用新的代碼，T3D-959。
2013年6月20日，T3D宣布已成功完成種子輪融資。該輪融資被超額認購。
2014年2月28日，公司宣布根據(jù)成功完成了A1/A2輪優(yōu)先股發(fā)行。新老天使投資人參加了此次融資。
2015年3月24日，公司從美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）旗下的美國國立衰老研究所（NIA）獲得小型企業(yè)創(chuàng)新研究（SBIR）的資助。
2019年5月20日，公司宣布收到美國國立衰老研究所資助的一筆為期四年總額為900萬美元的資金（代號：R01AG061122）。
此外，2013年8月15日，公司從北卡羅萊納州生物技術中心獲得50,000美元公司初創(chuàng)貸款（CIL）。CIL計劃旨在幫助彌補許多北卡羅萊納州生物技術公司面臨的早期資金缺口。通過CIL計劃，北卡羅萊納州的生物技術公司可獲得高達50,000美元的貸款。該計劃支持對生物技術公司的早期啟動至關重要的非科學業(yè)務啟動和相關活動。2015年3月24日，公司又從該中心獲得25萬美元的戰(zhàn)略研究貸款（SRL）資金。SRL計劃資助研究以促進商業(yè)上可行的技術/產品的開發(fā)。 通過SRL計劃，北卡羅萊納州的生命科學公司可獲得最高25萬美元的貸款。 該計劃旨在支持公司達成特定而有意義的研究里程碑，使他們能夠從私人和公共來源獲得更多資金。
這些資金使得該公司擁有了對T3D-959進行代號為PIONEER的2期臨床研究的資金。
2015年6月22日，公司宣布獲得FDA IND批準，開始在阿爾茨海默病患者中進行T3D-959的2期臨床研究。
2016年6月23日，F(xiàn)DA批準該公司開展針對輕度和中度阿爾茨海默氏病患者的為期6個月的2a期開放標簽擴展臨床試驗。
PIONEER 2期研究（Prospective therapy to Inhibit and Overcome Alzheimer's Disease Neurodegeneration via Brain EnErgetics and Metabolism Restoration，通過恢復腦部能量和代謝來抑制和克服阿爾茨海默病神經(jīng)退變的前瞻性療法）是雙盲、安慰劑對照、平行組2期安全性和療效研究，預計將招募多達256位患有輕度至中度阿爾茨海默病（MMSE 16-26）的成年人。受試者將接受三種不同劑量的T3D-959中的一個劑量或安慰劑，持續(xù)24周。該項臨床研究有望在2020年初開始。
John Didsbury, Ph.D.（圖片來源：T3D官網(wǎng)）
該公司首席執(zhí)行官約翰·迪茲伯里（John Didsbury）博士表示，這種實驗療法旨在克服AD患者固有的大腦中異常的葡萄糖（糖）和脂質（脂肪）代謝。這種功能失調的新陳代謝會導致蛋白質錯誤折疊，進而導致斑塊、纏結和炎癥。
斑塊和纏結一直被認為是AD的潛在元兇，但過去十多年里與之抗爭的努力都鎩羽而歸，眾多家大藥企都折戟沉沙。
迪茲伯里博士補充道：“我們相信T3D-959有可能成為阿爾茨海默氏病的治療藥物，作為單一藥物療法，可以減緩、阻止甚至逆轉疾病的進程。”
Warren Strittmatter, M.D.（圖片來源：T3D官網(wǎng)）
T3D首席醫(yī)學官、杜克大學醫(yī)學中心神經(jīng)病學名譽教授以及阿爾茲海默病協(xié)會Zenith獎獲得者沃倫·斯特里特馬特（Warren Strittmatter）醫(yī)學博士評論道：“我們渴望在這項新的2期研究中擴大對T3D-959的研究。因為它獨特地聚焦我們認為是阿爾茲海默病患者記憶缺陷發(fā)展基礎的機制。”
這是一個崇高的目標，也是一個艱巨的任務，盡管恰逢阿爾茨海默病藥物研發(fā)的一個奇特的時期。2019年10月22日，百健公司表示數(shù)據(jù)挖掘表明它的曾經(jīng)被宣告失敗的AD藥物aducanumab單抗對某些患者有效，將向FDA遞交上市申請。一時間，引起全球極大的關注。FDA新局長Stephan Hahn醫(yī)學博士上臺后將面臨批與不批的抉擇。讓我們拭目以待。
阿爾茲海默病被認為是最艱難的CNS研究領域，這一點已經(jīng)在科學上和實踐上被反復證明。T3D公司把它的2期臨床研究取名為PIONEER，即“先鋒”，可見它對該研究給予了厚望。
