今日，Amgen（安進(jìn)）公司宣布與Revolution Medicines達(dá)成了一項(xiàng)合作協(xié)議，雙方將在1b期臨床研究中評(píng)估KRAS G12C抑制劑AMG 510與SHP2抑制劑RMC-4630構(gòu)成的組合療法，在治療攜帶KRAS G12C基因突變的晚期實(shí)體瘤患者中的療效與安全性。
Revolution Medicines的主要候選藥物RMC-4630是一種口服的，生物可利用的小分子，可選擇性地抑制SHP2的活性。SHP2是一個(gè)久經(jīng)驗(yàn)證的致癌基因，也是多條激活RAS的信號(hào)通路匯聚的節(jié)點(diǎn)。因?yàn)镽AS的激活對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活都非常重要，這使SHP2也成為目前令人關(guān)注的癌癥靶點(diǎn)之一。安進(jìn)的AMG 510是一款“first-in-class” KRAS G12C突變體共價(jià)抑制劑。它能夠?qū)RAS永久鎖定在與GDP結(jié)合的失活狀態(tài)，從而抑制KRAS的活性。此前，AMG 510在臨床試驗(yàn)中使非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），結(jié)直腸癌（CRC）和闌尾癌（appendiceal cancer）患者獲得緩解，表現(xiàn)出優(yōu)秀的治療潛力。臨床前數(shù)據(jù)表明，KRAS G12C抑制劑與SHP2抑制劑聯(lián)用可通過(guò)互補(bǔ)作用機(jī)制提高抗腫瘤活性。
▲SHP2調(diào)節(jié)RAS信號(hào)通路（圖片來(lái)源：Revolution Medicines官網(wǎng)）
根據(jù)協(xié)議條款，Revolution Medicines公司將為安進(jìn)提供用于聯(lián)合治療研究的RMC-4630，而安進(jìn)公司將主要進(jìn)行這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
“與安進(jìn)公司的合作為我們帶來(lái)一個(gè)可以有效利用RMC-4630的新機(jī)會(huì)，”Revolution Medicines公司總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark A. Goldsmith博士說(shuō)：“目前，我們針對(duì)RMC-4630的開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括一項(xiàng)1期單藥治療試驗(yàn)，一項(xiàng)與MEK抑制劑cobimetinib構(gòu)成的組合療法的1b/2期試驗(yàn)，以及這項(xiàng)與AMG 510構(gòu)成的組合療法的1b期試驗(yàn)?！?/span>
參考資料：
[1] Revolution Medicines and Amgen Partner on Phase 1b Study to Evaluate Combination of RMC-4630 and AMG 510, Retrieved November 4, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/revolution-medicines-and-amgen-partner-on-phase-1b-study-to-evaluate-combination-of-rmc-4630-and-amg-510-300950392.html
