我國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域龍頭企業(yè)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“恒瑞”或“公司”）與 德國(guó)Novaliq GmbH 公司（以下簡(jiǎn)稱“Novaliq 公司”）達(dá)成協(xié)議，引進(jìn) Novaliq 公司用于治療干眼癥的藥物 CyclASol?（0.1%環(huán)孢素 A 制劑）和 NOV03（全氟己基辛烷），恒瑞將獲得這兩個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)銷售的獨(dú)家權(quán)利。支付費(fèi)用包括首付款、研發(fā)及上市里程碑付款、銷售里程碑付款以及銷售提成，前三者不超過(guò)1.65億美元。CyclASol?和 NOV03 是由德國(guó) Novaliq 公司基于全球首個(gè)無(wú)水藥物遞送技術(shù)平臺(tái) EyeSol??開發(fā)的藥物，主要用于針對(duì)性治療兩種不同類別的干眼癥。該項(xiàng)技術(shù)可提高傳統(tǒng)水不溶性或不穩(wěn)定藥物的溶解度和穩(wěn)定性，從而使滴眼液具有更好的溶解性、穩(wěn)定性、生物利用度、安全性和舒適性。CyclASol?（0.1%環(huán)孢菌素 A 制劑）是一種抗炎和免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療水液缺乏型干眼癥，目前正在美國(guó)進(jìn)行 III 期臨床試驗(yàn)。在美國(guó)已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)中，CyclASol?展現(xiàn)出了良好的療效、安全性和耐受性。NOV03（全氟己基辛烷）是一款具有新穎作用機(jī)理的藥物，用于治療與瞼板腺功能障礙（MGD）相關(guān)蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼癥。目前在美國(guó)已完成 II 期臨床，計(jì)劃 2019 年底啟動(dòng) III 期臨床。在美國(guó)已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)中，NOV03 展現(xiàn)出了良好的療效、安全性和耐受性。各種研究已驗(yàn)證 NOV03 的新作用機(jī)理。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，NOV03 能使淚膜脂質(zhì)層穩(wěn)定并防止淚液過(guò)強(qiáng)蒸發(fā)。此外，已有研究表明 NOV03 能夠穿透瞼板腺，改善眼瞼質(zhì)量，并增強(qiáng)瞼板腺分泌功能。
干眼癥，也稱為干燥性角膜結(jié)膜炎，是由多因素和復(fù)雜原因引起的淚液質(zhì)或量或流體動(dòng)力學(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和/或眼表組織病變特征的多種疾病的總稱，可導(dǎo)致嚴(yán)重的眼表免疫炎癥和其它眼表疾病，包括角膜表面磨損、絲狀角膜炎和角膜潰瘍等并發(fā)癥，最終導(dǎo)致角膜混濁和視力喪失。干眼癥患病率因地區(qū)不同而不同。根據(jù)流行病學(xué)研究《干眼臨床診療專家共識(shí) 2013 年》，在中國(guó)干眼癥發(fā)病率為大約在 21-30%。其中 MGD 相關(guān)蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼癥患者占大部分的比例。國(guó)內(nèi)干眼癥患者就診率較低，并且可用的治療方案有限。目前國(guó)內(nèi)最常用的治療方案為人工淚液和激素。對(duì)于中重度干眼癥，大多數(shù)患者未能獲得滿意的治療效果。目前用于治療干眼癥的環(huán)孢素 A 滴眼液中，美國(guó)已上市的產(chǎn)品包括艾爾建的 Restasis?（0.05%，乳劑）和太陽(yáng)制藥的 Cequa?（0.09%，納米膠束水溶液）；歐洲已上市的產(chǎn)品包括參天制藥的 Ikervis?（0.1%，陽(yáng)離子納米乳劑）。國(guó)內(nèi)暫無(wú)以治療干眼癥為適應(yīng)癥的環(huán)孢素 A 滴眼液產(chǎn)品上市。CyclASol?與其它環(huán)孢素 A 滴眼液非頭對(duì)頭間接相比，擁有療效好，起效快，和耐受性良好的優(yōu)勢(shì)。根據(jù) IQVIA 數(shù)據(jù)庫(kù)，Restasis?在美國(guó) 2018 年的銷售額超過(guò) 12 億美元。目前無(wú)和 NOV03 主要成分相同的產(chǎn)品上市。Novaliq 公司于 2007 年成立于德國(guó)海德堡，專注于開發(fā)和商業(yè)化基于全球首個(gè)無(wú)水藥物遞送技術(shù)平臺(tái) EyeSol??的眼科療法。Novaliq 公司的主要股東為德國(guó) dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG，是生命與健康科學(xué)行業(yè)的積極投資者。在 2018 年 10 月 11 日，Novaliq 公司從 dievini Hopp BioTech holding 獲得了共計(jì) 5,300 萬(wàn)美元的第 6 輪融資。Novaliq 公司首席執(zhí)行官為 Christian Roesky 博士，在眼科領(lǐng)域有超過(guò) 15 年的經(jīng)驗(yàn)，在多家國(guó)際醫(yī)藥企業(yè)運(yùn)營(yíng)方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)，曾在 Bausch+Lomb GmbH 擔(dān)任區(qū)域總經(jīng)理，在 Abbott 診斷部門擔(dān)任中歐地區(qū)商務(wù)總監(jiān)等職務(wù)。Oliver Schlüter 博士，擔(dān)任首席財(cái)務(wù)官，在財(cái)務(wù)和生命科學(xué)領(lǐng)域擁有 20 年的經(jīng)驗(yàn)，其曾任 CureVac GmbH 首席財(cái)務(wù)官。 Novaliq GmbH 的首席商務(wù)官為Bernhard Günther，在眼科醫(yī)療設(shè)備和生物制藥領(lǐng)域擁有超過(guò) 25 年的經(jīng)驗(yàn)。Frank L?scher 博士，擔(dān)任首席技術(shù)官，在醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)、開發(fā)、項(xiàng)目管理、業(yè)務(wù)拓展、產(chǎn)品許可方面擁有 20 年的經(jīng)驗(yàn)，L?scher 博士作為 Novaliq 公司執(zhí)行董事會(huì)的成員負(fù)責(zé)研究、開發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)（CMC）。Gabriela Burian 博士，擔(dān)任Novaliq 公司的咨詢首席醫(yī)療官，在臨床領(lǐng)域擁有超過(guò) 25 年的經(jīng)驗(yàn)，曾在Novartis Pharma 擔(dān)任各種領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，包括全球項(xiàng)目醫(yī)學(xué)總監(jiān)，在 F. Hoffmann-La Roche 擔(dān)任眼科學(xué)早期項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。Novaliq 公司并非上市公司，其最近一年主要財(cái)務(wù)指標(biāo)等其他信息被其認(rèn)為是商業(yè)機(jī)密，因此無(wú)法提供。公司對(duì) Novaliq 公司進(jìn)行調(diào)研后認(rèn)為，Novaliq 公司目前有兩個(gè)眼科產(chǎn)品在歐洲已上市，擁有三款針對(duì)干眼癥的在研藥物以及三個(gè)針 對(duì)青 光眼 和視網(wǎng) 膜疾 病的 在研 項(xiàng)目。 其產(chǎn) 品線 中用于 治療 干眼 癥的NovaTears?無(wú)水滴眼液已通過(guò)歐盟認(rèn)證，由 AFT Pharmaceuticals 在澳大利亞和新西蘭銷售，并由 Ursapharm 以 EvoTears?商品名在歐洲銷售。Novaliq 公司現(xiàn)有的臨床研究成果可為公司在許可區(qū)域內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化 CyclASol?和 NOV03 提供支持，其無(wú)法履行許可協(xié)議的風(fēng)險(xiǎn)較低。恒瑞獲得 CyclASol?和 NOV03 在許可區(qū)域，即中華人民共和國(guó)（包括中國(guó)大陸 、香 港、 澳門 和臺(tái)灣 ）的 臨床 開發(fā) 、生產(chǎn) 和市 場(chǎng)銷 售的獨(dú) 家權(quán) 益。CyclASol?許可的適應(yīng)癥為所有人類或動(dòng)物類眼科疾病，包括但不限于干眼癥；NOV03 許可的適應(yīng)癥為人類或動(dòng)物類干眼癥。本項(xiàng)許可不涉及商標(biāo)許可。恒瑞將向 Novaliq 公司支付 600 萬(wàn)美元的首付款。如 Novaliq 公司的NOV03 首個(gè)核心專利在中國(guó)獲得授權(quán)，恒瑞還將另向 Novaliq 公司支付共計(jì)300 萬(wàn)美元。從 CyclASol?在中國(guó)的第一項(xiàng)注冊(cè)臨床研究開始至第一個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市，恒瑞將按研發(fā)進(jìn)展向 Novaliq 公司支付累計(jì)不超過(guò) 500 萬(wàn)美元的里程碑款。從 NOV03 在中國(guó)的第一項(xiàng)注冊(cè)臨床研究開始至第一個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市，恒瑞將按研發(fā)進(jìn)展向 Novaliq 公司支付累計(jì)不超過(guò) 700 萬(wàn)美元的里程碑款。從 CyclASol?在中國(guó)啟動(dòng)商業(yè)銷售開始，恒瑞將根據(jù)實(shí)際年凈銷售額向Novaliq 公司支付累計(jì)不超過(guò) 5,200 萬(wàn)美元的里程碑款。從 NOV03 在中 國(guó)啟動(dòng)商業(yè)銷售 開始，恒瑞將根 據(jù)實(shí)際年凈銷售 額向Novaliq 公司支付累計(jì)不超過(guò) 9,200 萬(wàn)美元的里程碑款。從 CyclASol?和 NOV03 各自中國(guó)啟動(dòng)商業(yè)銷售開始，恒瑞將按照約定比例，根據(jù)實(shí)際年凈銷售額向 Novaliq 公司支付銷售提成。年凈銷售額的提成比例區(qū)間為各自的 7%至 10%，隨年凈銷售額的增加而梯度性增加。恒瑞將與 Novaliq 公司設(shè)立聯(lián)合管理委員會(huì)，對(duì)許可產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)營(yíng)銷進(jìn)行戰(zhàn)略監(jiān)督。聯(lián)合管理委員會(huì)由恒瑞的 3 名代表和 Novaliq 公司的 3名代表組成。每個(gè)代表應(yīng)具有適當(dāng)?shù)募夹g(shù)資歷、經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)，足以履行職責(zé)。恒瑞和 Novaliq 公司將各自指定一名主席，每位主席共同承擔(dān)會(huì)議議程分發(fā)，輪流擔(dān)任會(huì)議紀(jì)要生成和發(fā)布。“License in”模式是現(xiàn)階段加快我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展速度的必然選擇近幾年來(lái)，在需求驅(qū)動(dòng)以及政策引導(dǎo)下，我國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域呈現(xiàn)蓬勃向上的發(fā)展趨勢(shì)。但是，由于起步較晚，行業(yè)發(fā)展受到技術(shù)人才這些創(chuàng)新藥領(lǐng)域核心競(jìng)爭(zhēng)力短缺的限制。另一方面，我國(guó)人口眾多，醫(yī)藥健康市場(chǎng)廣大，海外企業(yè)同樣對(duì)進(jìn)軍我國(guó)市場(chǎng)情有獨(dú)鐘。利用市場(chǎng)換技術(shù)，將全球的好藥引進(jìn)來(lái)，“l(fā)icense in”模式無(wú)疑是加快我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展以滿足人民需求的最佳選擇。事實(shí)上，近幾年，我國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的龍頭們一直在尋求加速與海外龍頭的合作。2018年6月，基石藥業(yè)分別以3.86及4.24美元從Blueprint及Agios公司獲得多款抗腫瘤藥在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益，綠葉制藥更是以5.46億美元收購(gòu)阿斯利康重磅產(chǎn)品思瑞康。作為一家在納斯達(dá)克及港交所上市的創(chuàng)新藥企業(yè)，百濟(jì)神州堪稱是國(guó)內(nèi)企業(yè)與海外龍頭合作的典范。2018年11月，百濟(jì)神州宣布獲得Zymeworks企業(yè)兩雙特異性抗體藥物和技術(shù)平臺(tái)的獨(dú)家權(quán)利，2019年11月，全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的龍頭安進(jìn)以20億美元的代價(jià)獲得百濟(jì)神州20%的股權(quán)，并達(dá)成一系列業(yè)務(wù)合作。但是，我們應(yīng)該意識(shí)到，“l(fā)icense in”絕不僅僅擁有市場(chǎng)就夠了，同樣需要國(guó)內(nèi)企業(yè)有強(qiáng)大的研發(fā)、臨床能力作為支撐。
