日前，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)同種異體CAR-T療法的Allogene Therapeutics宣布，與免疫細(xì)胞療法公司Notch Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家全球合作和許可協(xié)議。兩家公司將聯(lián)合開(kāi)發(fā)新一代即用型（off-the-shelf）CAR-T療法。這一AlloCAR-T療法來(lái)源于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cell ，iPSC），可用于治療多發(fā)性骨髓瘤，白血病，以及非霍奇金淋巴瘤等血液癌癥。
Allogene公司成立于2018年。該公司的創(chuàng)始人是Kite Pharma公司的前高管Arie Belldegrun博士和David Chang博士。Kite公司在2017年被吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）公司以120億美元的價(jià)格收購(gòu)，其研發(fā)的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也是最初兩款獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法之一。Notch公司由多倫多大學(xué)的兩位在iPSC 和T細(xì)胞分化方面的領(lǐng)軍人物Juan Carlos Zú?iga-Pflücker博士和Peter Zandstra博士共同創(chuàng)立。Notch的ETN平臺(tái)（Engineered Thymic Niche）的原理是構(gòu)建模擬胸腺微環(huán)境的細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境，讓iPSCs能夠在這種培養(yǎng)環(huán)境下分化成為成熟而且功能正常的免疫細(xì)胞。這一平臺(tái)可將iPSCs大批量擴(kuò)增,并且分化為具有高度一致性，可接受基因工程改造的免疫治療細(xì)胞（T細(xì)胞和NK細(xì)胞等）。一次生產(chǎn)流程就有潛力制造出可供治療數(shù)百人，乃至上千人的CAR-T細(xì)胞。而目前使用自體T細(xì)胞或同種異體T細(xì)胞的CAR-T療法生產(chǎn)流程分別一次只能生成治療1名患者，或50至100名患者的CAR-T細(xì)胞。
▲ iPSCs可在模擬胸腺微環(huán)境的培養(yǎng)環(huán)境中分化為成熟的免疫細(xì)胞（圖片來(lái)源：參考資料 [4])
兩家公司的合作將集中在利用Notch公司的ETN平臺(tái)，以iPSCs作為起始原材料，為Allogene公司生產(chǎn)潛在的T細(xì)胞（AlloCAR-T）和NK細(xì)胞療法。依據(jù)協(xié)議條款，Allogene將支付給Notch公司1000萬(wàn)美元的預(yù)付款，并收購(gòu)Notch公司25%的股權(quán)。除了725萬(wàn)美元的科研里程碑付款之外，就每個(gè)靶標(biāo)，Allogene還將支付給Notch公司4百萬(wàn)美元的臨床前里程碑付款，以及最高可達(dá)2.83億美元的臨床，監(jiān)管，銷(xiāo)售分成等未來(lái)里程碑款項(xiàng)。Allogene的總裁兼首席執(zhí)行官David Chang博士說(shuō):“ 本次合作是對(duì)Allogene的創(chuàng)新性和即用型AlloCAR產(chǎn)品管線的一次擴(kuò)充和推進(jìn)，這體現(xiàn)了Allogene對(duì)深入開(kāi)發(fā)癌癥療法的長(zhǎng)期承諾。Notch的科學(xué)創(chuàng)始人是在干細(xì)胞生物學(xué)，以及利用干細(xì)胞分化成T細(xì)胞和其它功能性免疫細(xì)胞這個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)最受尊敬的專(zhuān)家之一。Allogene相信，Notch的技術(shù)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，再加上Allogene在AlloCAR療法方面的領(lǐng)導(dǎo)地位，有可能為患者解鎖下一代的細(xì)胞療法。”
[1] Allogene Therapeutics and Notch Therapeutics Announce Collaboration to Research and Develop Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC)-Derived Allogeneic Therapies for Hematologic Cancer Indications. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/05/1940970/0/en/Allogene-Therapeutics-and-Notch-Therapeutics-Announce-Collaboration-to-Research-and-Develop-Induced-Pluripotent-Stem-Cell-iPSC-Derived-Allogeneic-Therapies-for-Hematologic-Cancer-I.html[2] Allogene taps Notch Therapeutics for cell therapy's next chapter: stem cell-based cancer meds. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/allogene-taps-notch-therapeutics-for-cell-therapy-s-next-chapter-stem-cell-based-cancer[3] 速遞 | 9年來(lái)最大生物技術(shù)IPO，這家成立不到一年的公司何以備受青睞？. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/SM7srztMbKZBiDhZBsr51g[4] Generation of Tumor Antigen-Specific iPSC-Derived Thymic Emigrants Using a 3D Thymic Culture System. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30297-3
