近期，華興資本第七屆醫(yī)療與生命科技領(lǐng)袖峰在上海舉行。香港交易所首席中國(guó)經(jīng)濟(jì)學(xué)家巴曙松、華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官陳力、歌禮制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳勁梓、信立泰藥業(yè)總經(jīng)理葉宇翔、以及亞盛醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官楊大俊等在內(nèi)的超過(guò)100位重磅嘉賓上臺(tái)分享。
在以“回歸需求，融合創(chuàng)新，迎接小分子藥物的春天”為題的圓桌論壇上，參加圓桌討論的幾位嘉賓從小分子藥物的優(yōu)勢(shì)、發(fā)展方向、投融資等角度討論了小分子藥物領(lǐng)域的概況。嘉賓們普遍認(rèn)為，相比于大分子藥物，小分子藥物仍在多個(gè)方面保持著自己特有的優(yōu)勢(shì)，并且近幾年小分子藥物研發(fā)方面也有諸多突破。
本場(chǎng)論壇由招銀國(guó)際董事總經(jīng)理周可祥主持
參與嘉賓包括
英派藥業(yè)總裁兼首席執(zhí)行官包駿
晨興創(chuàng)投執(zhí)行總經(jīng)理黃璐
軼諾藥業(yè)創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官江磊
先導(dǎo)藥物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官李進(jìn)
藥捷安康董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳永謙
大小分子藥物之爭(zhēng)：小分子仍有多方面優(yōu)勢(shì)
全球最暢銷的十個(gè)藥物里面有八個(gè)是大分子藥物，小分子藥物似乎已經(jīng)在大分子藥物的持續(xù)施壓中敗下陣來(lái)。但是嘉賓們對(duì)小分子藥物的態(tài)度更加樂(lè)觀。他們普遍認(rèn)為，與大分子相比，小分子藥物仍然在靶點(diǎn)、制劑、成本等多個(gè)方向上保持著自己的優(yōu)勢(shì)。
包駿認(rèn)為，從整個(gè)市場(chǎng)的角度上看，F(xiàn)DA去年批的藥中有三分之二依然是小分子，近期一些50億美金以上的大交易也都是小分子。另外小分子藥物大部分都是口服制劑，有助于提高患者的依從性。
黃璐從靶點(diǎn)的角度分析了小分子藥物的優(yōu)勢(shì)：“有很多的創(chuàng)新靶點(diǎn)在細(xì)胞內(nèi)，甚至在細(xì)胞內(nèi)的某一個(gè)細(xì)胞器里面，比如說(shuō)線粒體。這些位置大分子是進(jìn)不去的。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，小分子的機(jī)會(huì)更多一些?！崩钸M(jìn)補(bǔ)充到，除了細(xì)胞內(nèi)疾病領(lǐng)域外，中樞神經(jīng)領(lǐng)域也有明顯未滿足的需求，小分子在這一方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
江磊在此處提到了小分子藥物的成本優(yōu)勢(shì)。從研發(fā)速度來(lái)說(shuō)，大分子在臨床前確定候選化合物可能比小分子看起來(lái)要快，但是大分子在CMC階段要復(fù)雜得多，成本也要高得多?！靶》肿庸に囬_(kāi)發(fā)相對(duì)成熟，我們經(jīng)常說(shuō)只要能把分子畫出來(lái)總是可以合成出來(lái)的，這跟大分子還是不太一樣?！彼f(shuō)。
作為圓桌討論的主持，周可祥對(duì)這一話題做出了中肯的總結(jié)：“小分子藥物和大分子藥物其實(shí)沒(méi)有路線之爭(zhēng)，關(guān)鍵是能不能做出有差異化、滿足臨床需求的產(chǎn)品。對(duì)于腫瘤這樣復(fù)雜的疾病，單一的藥物若想取得特別好的療效，幾乎是不現(xiàn)實(shí)的，所以小分子藥物和大分子藥物結(jié)合也許是更好的選擇。”小分子靶向藥的迭代只是一方面，新技術(shù)正在為小分子藥物領(lǐng)域帶來(lái)突破式進(jìn)展
小分子靶向藥近幾年不斷迭代，以肺癌的靶向藥EGFR為例，從第一代到現(xiàn)在已經(jīng)有第四代靶向藥了。這樣的迭代情況是不是會(huì)一直持續(xù)下去？同時(shí)不斷迭代的靶向藥物越來(lái)越特異性地針對(duì)靶點(diǎn)的不同亞型。但這樣的研發(fā)方向僅僅解決了某些特化的問(wèn)題而不是共性的問(wèn)題。腫瘤有一些共同的生物學(xué)特征，小分子藥物能否基于共性的問(wèn)題去研發(fā)一個(gè)適應(yīng)癥范圍更廣的藥物？
藥捷安康董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳永謙認(rèn)為，面對(duì)現(xiàn)在多代靶向藥的耐藥性問(wèn)題，在靶標(biāo)蛋白突變類型增多的情況下，研發(fā)者們需要改變思路。癌種里面有異質(zhì)性非常高的癌種，在這些不同的癌種中，可能免疫腫瘤、不同機(jī)制藥物聯(lián)用，或者是小分子多靶點(diǎn)抑制劑的思路更加好。
李進(jìn)認(rèn)為，某些突變型靶點(diǎn)被認(rèn)為是導(dǎo)致這個(gè)疾病的關(guān)鍵因素。針對(duì)于這些突變型靶點(diǎn)研發(fā)藥物并不完全是錯(cuò)的，至少已經(jīng)被證明有治療效果。另一方面也有人在考慮共同的機(jī)制，如果能把這個(gè)問(wèn)題解決，也許就能針對(duì)很多腫瘤共性的東西。
李進(jìn)在討論中還提到，近期不可逆共價(jià)型分子開(kāi)始帶來(lái)重大的靶點(diǎn)突破，比如以阿斯利康Tagresso為代表的EGFR激酶抑制劑、安進(jìn)臨床階段的KRas抑制劑等?！捌脚_(tái)技術(shù)創(chuàng)造新型分子實(shí)體，特別是近幾年我們參與做的編碼化合庫(kù)確實(shí)開(kāi)辟了一些可能性，可以在相對(duì)短的時(shí)間之內(nèi)，在一般可以接受的投資額度下，創(chuàng)造出多種分子形態(tài)，而且很快篩選并發(fā)現(xiàn)它的應(yīng)用。”他說(shuō)。
投融資環(huán)境轉(zhuǎn)冷，投資機(jī)構(gòu)需要在“人與事”之間找到平衡
在大環(huán)境的影響下，近期投資創(chuàng)新藥的機(jī)構(gòu)都變得非常謹(jǐn)慎，對(duì)投資標(biāo)的十分挑剔，對(duì)估值也比從前更加敏感。在這樣的情況下，企業(yè)和投資人該如何掌控自己的投融資情況。
黃璐認(rèn)為，做創(chuàng)新藥領(lǐng)域的早期投資，要在人和事之間找到平衡。所謂的“事”是投創(chuàng)新的技術(shù)。創(chuàng)新性強(qiáng)的東西不一定是最新的技術(shù)，新技術(shù)會(huì)有很多問(wèn)題沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，在臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中不確定性比較高。應(yīng)該更多關(guān)注被充分研究了的，到了比較成熟可以轉(zhuǎn)化階段的次新技術(shù)。所謂的“人”是創(chuàng)新藥研發(fā)需要各個(gè)專業(yè)的人組合在一起，團(tuán)隊(duì)中的成員最好共事磨合過(guò)。要在人和事上做好平衡，才能做好創(chuàng)新藥投資。
