今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治療中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研單抗藥物anifrolumab，在關(guān)鍵性3期實(shí)驗(yàn)TULIP 2中，取得了顯著降低疾病活動(dòng)等積極結(jié)果。TULIP 2的最新數(shù)據(jù)在美國(guó)亞特蘭大舉辦的第19屆美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院（ACR）年會(huì)上公布.
 

SLE是一種異質(zhì)性自身免疫性疾病，在中國(guó)的發(fā)病率約為每10萬人30例。大約90%的SLE患者是女性。SLE的主要癥狀有疲勞、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、皮疹、脫發(fā)、發(fā)熱等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心、肺、腎等臟器損傷并危及生命。SLE的發(fā)病機(jī)制仍在研究中，其發(fā)病機(jī)制包括免疫系統(tǒng)失調(diào)、自身抗體對(duì)抗核抗原（ANA）的存在，以及遺傳易感性、環(huán)境誘因和先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活等相關(guān)因素。目前指南建議使用抗瘧藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥（如關(guān)節(jié)炎和漿膜炎），并且通常采用免疫抑制劑來控制狼瘡活動(dòng)，防止器官損害。在過去的60年里，僅有一款新生物制劑，貝利木單抗（belimumab）獲批，用于治療紅斑狼瘡。

Anifrolumab可與I型干擾素受體的亞基1相結(jié)合，進(jìn)而拮抗所有與I型干擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相關(guān)的活動(dòng)。I型干擾素是一類參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子。IFN-α能促進(jìn)各種免疫細(xì)胞的激活和分化，包括促進(jìn)自身反應(yīng)性B淋巴細(xì)胞分化成分泌免疫球蛋白的漿細(xì)胞，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟并誘導(dǎo)其表達(dá)B細(xì)胞激活因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干擾素高表達(dá)特征，而I型干擾素濃度與SLE患者疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分呈正相關(guān)。
 

▲Anifrolumab的作用機(jī)理（圖片來源：參考資料 [2]）

365名中重度SLE患者參與TULIP 2試驗(yàn)，他們被隨機(jī)分為兩組，在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)上，分別接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰劑。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在52周時(shí)，anifrolumab統(tǒng)計(jì)顯著改善了基于BILAG的狼瘡綜合評(píng)價(jià)指數(shù)（BICLA）（47.8% 對(duì)比31.5%），達(dá)到了主要終點(diǎn)。BICLA需要改善在基線時(shí)所有器官的疾病活動(dòng)，并且沒有新的突發(fā)。此外，anifrolumab還對(duì)幾個(gè)次要終點(diǎn)做出了統(tǒng)計(jì)顯著改善，包括有更多比例的患者實(shí)現(xiàn)了口服皮質(zhì)類固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 對(duì)比30.2%），以及在12周時(shí)皮膚紅斑狼瘡面積和嚴(yán)重性指數(shù)（CLASI）的降低（49% 對(duì)比25%）。

阿斯利康生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos先生說：“SLE是一種衰弱性的自身免疫性疾病。在過去的60年里，只有一款新療法獲批。所以TULIP 2的試驗(yàn)結(jié)果讓人感到尤為興奮。我們擁有彰顯其療效的完整而有力數(shù)據(jù)，將致力將早日把這種潛在新療法帶給患者。“

參考資料：
[1]. Anifrolumab achieved a statistically significant reduction in disease activity, a statistically significant reduction in oral corticosteroid use and improvement in skin manifestations. Retrieved Nov. 11, 2019, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/anifrolumab-phase-iii-trial-meets-primary-endpoint-in-systemic-lupus-erythematosus-29082019.html
[2]. Timothy B. Niewold. et al. （2016）Targeting type I interferon in systemic lupus erythematosus. Nature reviews rheumatology. https://www.nature.com/articles/nrrheum.2016.83