根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，吉利德科學（Gilead Sciences）旗下在研ASK1抑制劑selonsertib 片在中國獲批臨床，開發(fā)適應癥為治療2型糖尿病成人患者的中晚期糖尿病腎病（DKD）。Selonsertib是一款細胞凋亡信號調節(jié)激酶1（ASK1）抑制劑。值得一提的是，這款在研藥物的研究適應癥從肺動脈高壓（PAH）、糖尿病性腎?。―KD）到后來的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可謂一波三折。如今，該藥物的臨床申請獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為DKD，引人關注。
▲selonsertib獲臨床試驗默示許可（圖片來源：CDE官網(wǎng)）Selonsertib的作用機理在于，在氧化應激環(huán)境下，ASK1的激活，會導致應激反應信號通路的激活并且加劇肝臟炎癥、細胞凋亡和纖維化的發(fā)生。通過抑制ASK1，selonsertib能夠起到降低炎性細胞因子的生成，調低與纖維化相關的基因表達，抑制過度細胞凋亡的作用。公開資料顯示，2016年吉利德科學公布selonsertib在治療肺動脈高壓（PAH）和糖尿病性腎?。―KD）兩項臨床2期研究中，雙雙未能達到其臨床終點，但是在一項治療NASH的臨床2期研究中展現(xiàn)曙光。
之后，吉利德科學針對NASH適應癥，在名為STELLAR 3和STELLAR 4的3期臨床試驗中對selonsertib進行檢驗。據(jù)悉，在STELLAR 3的臨床試驗中，其用于治療攜帶F3級別肝纖維化的NASH患者。在STELLAR 4研究中，該藥物用于治療攜帶F4級別肝硬化的NASH患者。
然而，這兩項研究接連失利。2019年2月，selonsertib在其第一個3期臨床試驗（STELLAR-4）雖然安全性結果良好，但錯過預先設置的48周臨床終點；4月，吉利德又宣布其在另一項 STELLAR-3研究中未能到達預定的48周的臨床終點。
從吉利德科學官網(wǎng)可知，selonsertib針對DKD適應癥的2期臨床正在進行中。值得注意的是，今年9月，腎臟病領域權威雜志Journal of the American Society of Nephrology上發(fā)表的一篇研究文章，評估selonsertib在2型糖尿病患者和難治性中晚期糖尿病腎病患者中的安全性和有效性的2期試驗。據(jù)悉，雖然試驗并未達到其主要終點，但探索性事后分析表明，selonsertib可能減緩糖尿病腎病的進展，且48周內沒有劑量依賴性副作用。
此外，吉利德科學也啟動了使用組合療法治療NASH的2期臨床試驗，將靶向ASK1、FXR或ACC的三種在研藥物兩兩配對構成組合療法，探索哪種組合療法能夠在出現(xiàn)肝臟纖維化的NASH患者身上取得最好的抗纖維化效果。這項名為ATLAS的2期試驗預計在2019年第四季度獲得結果。祝賀此次吉利德科學的selonsertib 片在中國獲批臨床，希望這款在研新藥臨床研究順利開展，能夠早日造?；颊?。
