11月11日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med，下稱和黃醫(yī)藥）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已受理索凡替尼（surufatinib）用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請（NDA）。索凡替尼是由和黃醫(yī)藥研發(fā)的一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，也是繼呋喹替尼膠囊于去年在中國成功獲批后，和黃醫(yī)藥第2款自主研發(fā)并在中國提交新藥上市申請的創(chuàng)新腫瘤藥物。
索凡替尼具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性，可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。和黃醫(yī)藥擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。目前，索凡替尼正在中國、美國及歐洲作為單藥治療或與其他腫瘤免疫療法聯(lián)合治療開展針對多種實體瘤的研究。
據(jù)悉，此次新藥上市申請是基于成功的SANET-ep臨床研究數(shù)據(jù)。SANET-ep是一項關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應癥的3期關(guān)鍵性研究。據(jù)悉， 該研究對沒有有效治療方法的中低級別晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者每日口服索凡替尼與安慰劑進行比較。2019年6月，該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）評估認為，共198名患者參與的中期分析成功達到無進展生存期（PFS）這一預設主要療效終點，并提前終止研究。參與研究的患者中84%的患者為2級病變。41%的患者的疾病起源于胃腸道和肺部以外或來源不明。研究結(jié)果表明，索凡替尼使有關(guān)疾病進展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。根據(jù)研究者評估，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個月，與之相比，安慰劑組患者則為3.8個月。在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效，并且這些治療療效得到了包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達疾病緩解的時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DoR）等次要療效終點指標的顯著改善的統(tǒng)計數(shù)據(jù)的支持。經(jīng)評估后，這些治療療效還得到了盲態(tài)獨立影像學審查委員會（BIIRC）的支持。和黃醫(yī)藥計劃于2020年上半年開展一項中期分析，并在2020年完成患者入組工作。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。按照起源，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對較長，因此，雖然神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病率相對不高，但患者人群相對較大。據(jù)估計，2018年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約14.1萬名，其中約有超九成為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。在中國，2018年約有6.76萬例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例。按照中國的發(fā)病率與流行率比例估算，中國或有高達30萬名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。據(jù)估計，在中國患有神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的患者中約有八成是非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。
與此同時，和黃醫(yī)藥針對索凡替尼的其他適應癥研究也在進展中。2019年3月，和黃醫(yī)藥還啟動了一項2b/3期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為OS。
因為索凡替尼具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。2018年11月~2019年9月，和黃醫(yī)藥達成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1單克隆抗體的安全性、耐受性和療效。其中包括與君實生物在全球共同開發(fā)索凡替尼與拓益聯(lián)合療法的合作協(xié)議，及與信達生物在全球共同開發(fā)達伯舒聯(lián)合療法的合作協(xié)議。
此外，值得一提的是，由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應癥的2期及3期中國臨床試驗數(shù)據(jù)令人鼓舞，且美國1b期臨床試驗進展順利，和黃醫(yī)藥決定將計劃開展索凡替尼在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中的注冊性研究。
和黃醫(yī)藥是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，總部位于中國香港，在倫敦證券交易所（AIM）和美國納斯達克全球精選市場均已上市。和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司是和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺，現(xiàn)有一支約470人的研發(fā)團隊，專注于研發(fā)和商業(yè)開發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向創(chuàng)新藥物和免疫療法，目前共有8個抗癌類候選藥物進入臨床階段，正在全球開展臨床研究。和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋博士（Christian Hogg）表示：“提交新藥上市申請意味著索凡替尼有望在中國獲批及上市，為治療方法選擇非常有限的眾多患者帶來一種新的治療選擇。為了盡可能的讓索凡替尼在獲批后惠及更多患者，我們目前正在組建我們自己的腫瘤藥物商業(yè)化團隊，并期望在索凡替尼上市之時便準備就緒，覆蓋中國所有相關(guān)的醫(yī)院及診所。”
他還表示：“我們相信，索凡替尼憑借其可靠的療效、良好的耐受性、聯(lián)合用藥的可能性，以及抗血管生成-免疫調(diào)節(jié)的雙重活性抑制劑的特性，將成為中國市場上極具吸引力的療法。”
