抗真菌藥物首次獲美國FDA突破性療法認(rèn)定

2019-11-13 10:35:06
日前，F(xiàn)2G公司宣布，美國FDA授予其首款候選藥物olorofim突破性療法認(rèn)定，用于治療侵襲性真菌感染患者，包括難治型曲霉病患者，以及受多育孢子蟲（lomentospora prolificans），絲孢菌種（scedosporium），帚霉菌種（scopulariopsis）感染的其它罕見菌種感染的患者。Olorofim是首款獲得突破性療法認(rèn)定的抗真菌藥物。

 

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侵襲性真菌感染被稱為隱藏的殺手，是腫瘤，艾滋病，器官移植等患者最后死亡的一個重要原因。目前，在全球范圍內(nèi)，很多廣譜抗生素和其它強(qiáng)效藥物的使用導(dǎo)致受真菌感染的患者數(shù)量大幅度增加。導(dǎo)致真菌感染的菌種包括曲霉，孢子蟲等。對于能夠抵抗耐藥性感染以及難治型病原體感染的療法在醫(yī)學(xué)上仍存在高度未滿足的需求。
F2G公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)了一種名為orotomides的新型抗真菌劑，可選擇性靶向真菌二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）。DHODH是從頭嘧啶生物合成途徑中的關(guān)鍵酶，不同于市面上已有抗真菌藥物的作用機(jī)制，orotomides對于多種罕見的和有耐藥性的真菌感染都具有殺傷力。該公司的首款候選藥物olorofim（F901318）是一類新型DHODH抑制劑，其口服和靜脈注射制劑目前都處于早期臨床開發(fā)階段。此前，歐洲藥品管理局已授予olorofim孤兒藥資格，用于治療侵襲性曲霉病和孢子蟲病。
 

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▲Olorofim的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：F2G官網(wǎng)）

該突破性療法認(rèn)定是基于一項2b期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)。參與該試驗的患者包括侵襲性真菌感染患者，曲霉病患者，和對現(xiàn)有抗真菌感染藥物治療反應(yīng)不佳的難治型患者。Olorofim在治療中展現(xiàn)出良好的耐受性，其中位治療時間為12周。
 

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▲Olorofim研發(fā)進(jìn)展（圖片來源：F2G官網(wǎng)）

“FDA授予olorofim突破性療法認(rèn)定代表著F2G公司發(fā)展上的重要一步，將加速我們?yōu)閲?yán)重且威脅生命的真菌感染患者開發(fā)這種新的療法，“F2G公司首席執(zhí)行官Ian Nicholson先生說：”目前，很多真菌感染都無法通過已批準(zhǔn)的藥物得到良好的治療。Olorofim的初步臨床數(shù)據(jù)證明了它可以有效對抗侵入性真菌感染的潛力。“

參考資料：

[1] F2G Receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for Olorofim, Retrieved November 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/f2g-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-olorofim-300954815.html
[2] In Vivo Efficacy of Orally Dosed F901318, in a Murine Model of Disseminated Aspergillosis., Retrieved November 12, 2019, from https://f2g.com/publications/ICAAC2015_Poster_F_759_In_vivo_efficacy.pdf