今日，COI Pharmaceuticals公司宣布，默沙東公司收購(gòu)該公司旗下的Calporta Therapeutics公司，并且獲得Calporta公司開(kāi)發(fā)的TRPML1小分子激動(dòng)劑。TRPML1能夠促進(jìn)自噬作用和溶酶體胞吐作用（exocytosis）。默沙東計(jì)劃評(píng)估這一小分子激動(dòng)劑在治療包括阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）等神經(jīng)退行性疾病方面的潛力。
提到默沙東，我們首先想到的可能是以重磅PD-1抑制劑Keytruda領(lǐng)銜的腫瘤學(xué)研發(fā)項(xiàng)目，以及該公司的疫苗研發(fā)項(xiàng)目。不過(guò)默沙東也在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域有所布局，該公司曾經(jīng)與Teijin Pharma達(dá)成研發(fā)協(xié)議，獲得一款靶向Tau蛋白的在研抗體。而Tau蛋白的變化與AD等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。Calporta公司的TRPML1激動(dòng)劑為何受到了默沙東的青睞？TRPML1是溶酶體中表達(dá)的一種離子通道，它是調(diào)節(jié)溶酶體運(yùn)輸過(guò)程的關(guān)鍵因子。而溶酶體是細(xì)胞中的“垃圾處理廠”，它能夠?qū)⒓?xì)胞中的廢物（包括脂類、蛋白和其它大分子）分解并且重新利用。TRPML1功能的失常與多種溶酶體貯積癥相關(guān)，其中包括C型尼曼匹克?。∟iemann-Pick C Disease，NPC）。使用小分子藥物激活TRPML1能夠重新恢復(fù)溶酶體的功能，改善細(xì)胞活性。
▲TRPML1功能（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
“越來(lái)越多的證據(jù)表明，有毒蛋白的積累是包括PD，AD和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病的共同機(jī)制，”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)副總裁Fiona Marshall博士說(shuō)：“我們期待進(jìn)一步評(píng)估TRPML1激動(dòng)劑激活細(xì)胞天然清除系統(tǒng)，在大腦中清除有毒蛋白的潛力。”根據(jù)合作協(xié)議，默沙東可能付出5.76億美元收購(gòu)Calporta公司，其中包括前期付款和潛在里程碑付款。“與默沙東的協(xié)議是一個(gè)重要的里程碑，它讓我們能夠快速開(kāi)發(fā)創(chuàng)新治療手段，幫助上百萬(wàn)由于蛋白、脂類或其它細(xì)胞大分子的有毒積累導(dǎo)致的神經(jīng)退行性疾病患者。”Calporta公司首席執(zhí)行官Sanford J. Madigan博士說(shuō)。
參考資料：
[1] COI Pharmaceuticals Announces Acquisition of Calporta by Merck. Retrieved November 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191112005846/en/COI-Pharmaceuticals-Announces-Acquisition-Calporta-Merck
[2] COI Portfolio. Retrieved November 13, 2019, from https://www.coipharma.com/portfolio/
[3] Merck Enters Exclusive Worldwide License Agreement with Teijin Pharma for Investigational Antibody Candidate Targeting Tau. Retrieved November 13, 2019, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2017/Merck-Enters-Exclusive-Worldwide-License-Agreement-with-Teijin-Pharma-for-Investigational-Antibody-Candidate-Targeting-Tau/default.aspx
