抗擊耐藥性感染，F(xiàn)DA今日批準(zhǔn)創(chuàng)新抗生素上市

2019-11-15 14:12:03
今日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)鹽野義（Shionogi）公司的創(chuàng)新抗生素Fetroja（cefiderocol）上市，治療18歲以上復(fù)雜性尿路感染（cUTI）患者，包括由易感性革蘭氏陰性菌造成的腎臟感染。這些患者缺乏或沒有其它治療選擇。

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cUTI是指生殖泌尿道具有潛在復(fù)雜因素，例如結(jié)構(gòu)或功能異常的尿路感染患者。據(jù)估計(jì)，美國每年大約有300萬例cUTI，而腸桿菌是導(dǎo)致cUTIs的最常見病原體，其中不動桿菌是一種革蘭氏陰性菌，可引起嚴(yán)重感染（肺部、血液、尿路和傷口），并伴有高死亡率（50%）。美國估計(jì)每年約有6至10萬例不動桿菌感染病例，且不動桿菌通常具有多種耐藥性（MDR），其概率在美國高達(dá)50%至60%，在歐洲和亞洲部分地區(qū)甚至為80%以上。MDR革蘭氏陰性菌是一種對多種抗生素產(chǎn)生耐藥的革蘭氏陰性菌。由于細(xì)菌對藥物的抗性越來越高，它們嚴(yán)重威脅著患者的健康。據(jù)估計(jì)，至2050年，全球每年因?yàn)閷股禺a(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌而死亡的人數(shù)將達(dá)到1000萬人，其中亞洲為473萬人，居世界之首，甚至達(dá)到了第3名拉丁美洲的10倍多。因此，患者們急需可以有效治療耐藥性細(xì)菌感染的新療法。

鹽野義公司的Fetroja是一款在研的新型鐵載體頭孢菌素類抗生素藥物，具有一種獨(dú)特的機(jī)制，可以使藥物穿過包括MDR菌株在內(nèi)的革蘭氏陰性菌病原體的細(xì)胞膜。值得一提的是，該獨(dú)特機(jī)制的啟發(fā)來自著名的“特洛伊木馬”的故事。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)我們的身體受到急性感染時，免疫系統(tǒng)會在體內(nèi)制造一個缺鐵的環(huán)境，這就使得細(xì)菌不得不提高鐵攝入量。這時，與鐵元素結(jié)合的新型抗生素則乘虛而入，順利通過細(xì)菌的層層防守，從內(nèi)部將細(xì)菌殺死。這種機(jī)制可以使Fetroja在細(xì)胞周質(zhì)內(nèi)達(dá)到一個較高的濃度，與受體順利結(jié)合，并抑制細(xì)胞壁合成，還可以對抗包括金屬β-及絲氨酸β-在內(nèi)的β-內(nèi)酰胺酶類。除此之外，Fetroja已顯示出在體外針對包括抗碳青霉烯的不動桿菌在內(nèi)的多種革蘭氏陰性菌的良好效果。

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▲Fetroja分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：User:Edgar181 [Public domain]）

Fetroja的安全性和有效性在一項(xiàng)包含448名cUTI患者的研究中得到驗(yàn)證。接受Fetroja治療的患者中，72.6%在完成治療7天后癥狀消失并且細(xì)菌得到清除，而使用其它抗生素的對照組中這一數(shù)值為54.6%。

“今天的批準(zhǔn)為缺乏治療選擇的cUTI患者提供了更多治療選擇，”FDA藥物評估和研究中心傳染病辦公室代理主任John Farley博士說：“FDA作為公共健康機(jī)構(gòu)面對的一個關(guān)鍵全球性挑戰(zhàn)是耐藥性感染。這一批準(zhǔn)標(biāo)志著FDA向?yàn)榛颊咛峁┌踩行У目咕幍哪繕?biāo)又邁進(jìn)了一步。”

參考資料：
[1] FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance. Retrieved November 14, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-antibacterial-drug-treat-complicated-urinary-tract-infections-part-ongoing-efforts