有望成為首款獲批療法！神經(jīng)纖維瘤病新藥獲優(yōu)先審評(píng)資格

2019-11-15 14:13:41
今日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）公司聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了其共同研發(fā)的MEK1/2抑制劑selumetinib的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療3歲及以上1型神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis type 1，NF1）患者，這類患者攜帶有不能通過手術(shù)治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PNs）。FDA同時(shí)授予該藥物優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將在明年第二季度作出回復(fù)。新聞稿指出，如果獲批，selumetinib將成為治療攜帶PN的NF1兒童患者的首款療法！
 

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NF1是一種罕見，不可治愈的遺傳性疾病。每3000至4000名新生兒中就有1名受其影響。NF1是因?yàn)楹铣缮窠?jīng)纖維瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因發(fā)生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號(hào)通路（RAS-RAF-MEK-ERK），進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊（皮膚神經(jīng)纖維瘤），皮膚色素沉積（咖啡狀斑點(diǎn)）。在30%至50％的NF1患者中，患者的腫瘤在神經(jīng)鞘上發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致PNs。這些PNs可導(dǎo)致疼痛，運(yùn)動(dòng)功能障礙，氣道/腸道/膀胱功能障礙和毀容，并有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤（MPNST）。

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MEK是RAS/MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶。Selumetinib（AZD6244）能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2，從而讓失調(diào)的信號(hào)通路恢復(fù)正常，進(jìn)而緩解NF1患者的病情。此前，selumetinib已獲得FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療NF1。
 

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▲Selumetinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Anypodetos [CC0]）


此次優(yōu)先審評(píng)資格的授予是基于selumetinib在2期SPRINT試驗(yàn)中治療攜帶PNs的NF1患者的有效性和安全性數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受selumetinib單藥治療的患者達(dá)到66%的客觀緩解率（ORR），這包含達(dá)到完全緩解和腫瘤體積縮小幅度超過20%的患者。

這是美國(guó)FDA首次接受用于治療NF1的口服MEK1/2抑制劑的新藥申請(qǐng)。我們期待這款藥物可以早日來到NF1患者身邊，改善他們的生活！

參考資料：

[1] US FDA Accepts Regulatory Submission of New Drug Application for Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1 (NF1) and Grants Priority Review， Retrieved November 14, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191114005242/en