政策調(diào)整、業(yè)績下滑使得很多傳統(tǒng)藥企，尤其是中藥企業(yè)，紛紛尋求未來新的業(yè)務增長點，將創(chuàng)新藥研發(fā)視為“新賽道”。這究竟是顛覆自我的真創(chuàng)新？還是資本市場的一番炒作？業(yè)內(nèi)對此也頗有爭論。
11月14日，紅日藥業(yè)公告宣布收到藥監(jiān)局的臨床試驗通知書，稱其申報的創(chuàng)新藥口服PD-L1藥物艾姆地芬片符合藥物臨床試驗審評審批的有關(guān)要求，獲準開展實體腫瘤的臨床試驗，并將于近期開展臨床試驗（見：口服PD-L1，首個國產(chǎn)新藥獲批臨床），引起了業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。
將PD-1/PD-L1做成口服制劑？聽起來很玄幻，事實上在業(yè)內(nèi)并不是什么新鮮事。早在2017年10月，杭州阿諾生物就從中國醫(yī)學科學院藥物研究所引進了口服PD-1/PD-L1抑制劑項目；在AACR2019上，再極醫(yī)藥公布了其口服PD-L1抑制劑在人源化的腫瘤模型中與阿斯利康的PD-L1抗體藥物Durvalumab進行頭對頭的比較數(shù)據(jù)。
全球在研的PD-1/PD-L1小分子藥物
公開資料顯示，紅日藥業(yè)是一家中藥起家的藥企，其主打產(chǎn)品是血必凈注射液近些年受政策沖擊較大。盡管該公司公布了國內(nèi)首個口服PD-L1進入臨床的好消息，但從二級市場的表現(xiàn)來看，紅日藥業(yè)的股價并未出現(xiàn)明顯漲幅。甚至多位專業(yè)人士表示“口服PD-L1根本不work，此番舉措就是瞎折騰。”在筆者看來，究竟是否管用，還需要看該項目的后續(xù)進展以及公布的臨床數(shù)據(jù)。
除了紅日藥業(yè)，越來越多的傳統(tǒng)中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型小分子化學藥物甚至是單抗、雙抗、細胞療法等生物制品的新藥開發(fā)。但是受制于這類企業(yè)的原有基因和資源，完全自主開發(fā)并不太現(xiàn)實，它們多是借用外力布局前沿創(chuàng)新藥。以下是最近兩年中藥企業(yè)公開布局前沿創(chuàng)新藥的部分案例。
云南白藥基石投資中國抗體
云南白藥有藥品、健康品、中藥資源和醫(yī)藥商業(yè)四大業(yè)務板塊，其中藥品板塊以止血鎮(zhèn)痛、消腫化瘀的云南白藥系列產(chǎn)品（如云南白藥氣霧劑、云南白藥膏、云南白藥創(chuàng)可貼等）為主，外加其他補益氣血、心腦血管特色天然藥物，是民間美譽度較高的中藥品牌。
隨著醫(yī)保支付壓力增大，未來醫(yī)保支付將會傾向于治療效果明確的藥品品種，而中藥注射劑、輔助用藥在醫(yī)保支付中會相應減少。傳統(tǒng)中藥企業(yè)的“品牌驅(qū)動營銷”市場策略也受到影響，醫(yī)院端中藥處方藥面臨較大壓力，云南白藥的業(yè)績出現(xiàn)下滑。該公司2019年半年報披露，其醫(yī)藥工業(yè)的營業(yè)收入和毛利率同比增長皆為負數(shù)，同時研發(fā)人才的缺乏已經(jīng)成為制約該公司等傳統(tǒng)藥企研發(fā)的“短板”。讓人意外的是，在非主營業(yè)務中，云南白藥的過半利潤來自投資收益。投資，對于云南白藥而言或許是個不錯的增值路徑。
2019年10月25日晚間，云南白藥公告計劃使用自有資金5000萬美元（約合3.5億元人民幣），以基石投資者的身份參與認購中國抗體在香港聯(lián)合交易所首次公開發(fā)行的股份，并相應簽署《基石投資協(xié)議》（見：靶向B細胞：中國抗體的免疫性疾病方案）。據(jù)公開資料顯示，這是云南白藥首次大額投資創(chuàng)新藥企業(yè)。
公告稱，為提高其資金利用效率，更好的借助資本市場優(yōu)勢推動公司的戰(zhàn)略布局、促進整體戰(zhàn)略目標的實現(xiàn)，加速公司國際化進程，云南白藥基石投資中國抗體有利于充分利用自有閑置資金，加強其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的布局，提高資金利用效率以及綜合競爭實力。
令人遺憾的是，中國抗體一上市便遭遇破發(fā)，股價一路走低，云南白藥的投資的資金短期內(nèi)也是縮水近4成。
香雪制藥布局細胞治療
自從FDA在2017年一連批了2款細胞治療產(chǎn)品，細胞治療技術(shù)就占上了風口，各路企業(yè)紛紛布局，包括房地產(chǎn)商三胞集團收購美國細胞治療Dendreon公司100%的股權(quán)。與此同時，也有中藥企業(yè)看上了細胞療法的風口。
香雪制藥，主營業(yè)務為現(xiàn)代中藥及中藥飲片的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，輔之醫(yī)療器械、保健用品、軟飲料、少量西藥產(chǎn)品及醫(yī)藥流通等業(yè)務，主要產(chǎn)品有抗病毒口服液、板藍根顆粒、橘紅系列中成藥及中藥飲片等。
但是在2018年財報中，香雪制藥披露稱其正以“精準系統(tǒng)免疫治療”為主線組織開展基因檢測診斷、免疫細胞治療技術(shù)、干細胞領(lǐng)域等相關(guān)研究工作。
2019/3/21，香雪制藥宣布子公司香雪精準醫(yī)療向國家藥品監(jiān)督管理局提交的TAEST16001注射液新藥臨床注冊申請已獲得國內(nèi)首個TCR-T臨床試驗許可。
2019/6/10，香雪精準醫(yī)療與金斯瑞簽訂了CDMO合作協(xié)議，雙方將就細胞治療項目中質(zhì)粒與病毒相關(guān)的工藝開發(fā)、臨床樣本生產(chǎn)等方面展開合作。
TCR-T療法是以修飾T細胞為基礎的腫瘤過繼免疫治療方法，可以憑借其對腫瘤特異性抗原的高親和性識別能力，在體內(nèi)發(fā)揮較強的抗腫瘤免疫效應。目前全球尚未有TCR-T細胞產(chǎn)品上市的先例，香雪制藥能否在該領(lǐng)域攻下一城？
九芝堂布局干細胞產(chǎn)業(yè)
九芝堂前身“勞九芝堂藥鋪”，起源于清順治七年，主營中成藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售等業(yè)務，其全資子公司牡丹江友搏藥業(yè)主要生產(chǎn)小容量注射劑、片劑，膠囊劑（含中藥提?。?，主要產(chǎn)品有疏血通注射液和復方降脂片。其他品種還包括、驢膠補血顆粒、六味地黃丸、安宮牛黃丸等知名中藥。
該公司Q3季報顯示，九芝堂前3季度營收23.51億元（-7.69%），歸屬上市公司股東的凈利潤1.88億元（-43.54%）。其營收利潤雙雙下降的原因：一方面與支柱性產(chǎn)品疏血通注射液被2017年醫(yī)保列為“限二級以上醫(yī)療機構(gòu)并有明確的缺血性腦血管疾病急性期患者使用”有關(guān)；另一方面與驢膠補血顆粒和六味地黃丸缺乏強勁增長動力相關(guān)。
面對傳統(tǒng)業(yè)務困境和市場激烈競爭，九芝堂也在謀求轉(zhuǎn)型，干細胞領(lǐng)域就是其探索的新方向。早在2018年5月15日，九芝堂就公告稱，其通過與北京納蘭德投資基金和優(yōu)先級有限合伙人，共同出資設立并購基金，以增資的方式向干細胞公司Stemedica投資7000萬美元，持有后者增資擴股后51%股權(quán)。
據(jù)公開消息，目前九芝堂美科正在北京大興區(qū)建設符合美國和歐盟cGMP標準的同種異體干細胞生產(chǎn)場地，將用于人骨髓間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞生產(chǎn)。
同時該公司并購基金投資的九芝堂美科（北京）細胞技術(shù)有限公司與哈薩克斯坦境內(nèi) LLP “ALTACO-XXI”公司在霍爾果斯的九芝堂- ALTACO干細胞國際醫(yī)療中心已于2019年9月7日起正式運營。
九芝堂甚至表示將與國內(nèi)頂級醫(yī)院合作開展多中心臨床試驗，計劃在美國Stemedica公司臨床試驗結(jié)果的基礎上，針對神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管疾病進行干細胞臨床研究，最終推動干細胞藥物早日在國內(nèi)上市。
雖然已經(jīng)建立了相關(guān)的醫(yī)療中心，但九芝堂真正轉(zhuǎn)向與主營業(yè)務關(guān)系不大的干細胞藥物開發(fā)，可能還需要一段時間觀察。
步長制藥布局PD-1、雙抗等生物藥
步長制藥因斯坦福招生丑聞、最近爆出的花大額刪稿事件讓人“大跌眼鏡”，引發(fā)一片嘩然。同時令人不可思議的是，該公司主要產(chǎn)品為丹紅注射液、腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒等，在中藥注射劑受限的情況下，步長制藥前3季度營收、利潤皆增幅超過10%。
Q3季報顯示：該公司前3季度營業(yè)收入達102.42億元（+10.29%），歸屬于上市公司股東的凈利潤為13.5億元（+10.97%）。
在2018年的財報中，該公司稱為了適應心腦血管市場的快速增長及中藥行業(yè)政策的變化，近年來在化藥與生物藥方面積極布局，培育出了多個化藥類型注射液和口服液產(chǎn)品。
2018年9月10日，步長制藥發(fā)布了《關(guān)于公司生物制藥戰(zhàn)略規(guī)劃的公告》，稱其在生物制藥方面已公開的投入為17.2億元人民幣。其在研生物藥品中有10種，預計上市時間最早為2021年，最遲為2029年。
就在該公告發(fā)布的前2個月（2018年7月12日），步長醫(yī)藥公告稱其全資子公司山東丹紅制藥與美國瑞美德生物醫(yī)藥簽訂兩項《技術(shù)開發(fā)和項目轉(zhuǎn)讓合同》，引進了由后者開發(fā)的PD1單抗REMD-288以及PD-L1單抗REMD-290，并與山東丹紅與上海衍繹簽訂《技術(shù)合作開發(fā)合同》，擬合作開發(fā)CD19×CD3 Fc 雙特異性抗體分子B-193。
不過最近的半年報及季報中，步長制藥僅提到目前10種生物藥正在研發(fā)階段，部分項目已進入臨床II期或III期階段，并未披露這些引進項目的具體進展。
前沿創(chuàng)新藥已經(jīng)成為了21世紀創(chuàng)新最為活躍、發(fā)展最為迅猛、前景最為光明的新興產(chǎn)業(yè)，也有別于傳統(tǒng)中藥，對技術(shù)水平要求更加嚴苛。對于上述藥企在一些前沿創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局，你是如何看待的呢？
