突觸功能障礙是許多神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)/精神疾病的病理特征，神經(jīng)突觸的喪失與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。有研究表明，表觀遺傳學(xué)中組蛋白脫乙?；福℉DAC）介導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控在認(rèn)知功能中起重要的調(diào)節(jié)作用。HDAC是控制組蛋白甲基化狀態(tài)的重要蛋白酶，它參與突觸基因的表達(dá)與重塑。
目前已有的HDAC抑制劑普遍存在劑量相關(guān)的血液學(xué)毒性問題，使其在治療慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面沒有得到很好的利用。而Rodin公司開發(fā)的靶向特定HDAC的“first-in-class”腦滲透療法則最大限度地減少了血液學(xué)安全問題。Rodin的新型小分子療法，可選擇性抑制HDAC-CoREST復(fù)合體活性，重新激活神經(jīng)元基因表達(dá)，增強(qiáng)現(xiàn)有突觸功能的同時(shí)促進(jìn)新的突觸形成。此前，Rodin的新型HDAC抑制劑已在多個(gè)臨床前模型中證明了其強(qiáng)大的促進(jìn)突觸生長的藥理作用。它們對(duì)HDAC-CoREST復(fù)合體的選擇性抑制使研究模型的突棘（spine）密度和突觸蛋白增加，在可接受慢性治療劑量的情況下改善了長期增益效應(yīng)。
根據(jù)協(xié)議條款，Rodin將獲得1億美元的預(yù)付款，以及高達(dá)8.5億美元的潛在里程碑付款和就本次合作研發(fā)的藥物在未來的銷售額分成。此外，Alkermes表示將繼續(xù)Rodin公司的臨床前研究計(jì)劃，在攜帶GRN基因突變的額顳葉癡呆癥（FTD-GRN），腫瘤和血液系統(tǒng)疾病方面做進(jìn)一步的開發(fā)。
參考資料：
[1] Alkermes to Acquire Rodin Therapeutics, Retrieved November 18, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alkermes-to-acquire-rodin-therapeutics-300959684.html
