繼幾日前美國(guó)FDA接受靶向抗癌藥selumetinib的新藥上市申請(qǐng)后，這款新藥在中國(guó)迎來進(jìn)展。今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，selumetinib膠囊已經(jīng)在中國(guó)申報(bào)臨床，由阿斯利康（AstraZeneca）申報(bào)。這是一款由阿利斯康和默沙東（MSD）共同研發(fā)的一款MEK1/2抑制劑，其上市申請(qǐng)用于治療3歲及以上1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）患者，這類患者攜帶有不能通過手術(shù)治療的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PNs）。
這是一款備受期待的抗癌藥，它有望成為全球首款治療攜帶PN的NF1兒童患者的療法！截至目前，selumetinib已獲得FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定，以及優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療NF1。NF1是一種罕見，不可治愈的遺傳性疾病。
▲Selumetinib膠囊在華申報(bào)臨床獲受理（圖片來源：CDE）
公開資料顯示，NF1是由合成神經(jīng)纖維瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因發(fā)生突變引起。該突變會(huì)擾亂RAS/MAPK信號(hào)通路（RAS-RAF-MEK-ERK），進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)。MEK是RAS/MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶。Selumetinib（AZD6244）的作用機(jī)理在于，能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2，從而讓失調(diào)的信號(hào)通路恢復(fù)正常，進(jìn)而緩解NF1患者的病情。
▲Selumetinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Anypodetos [CC0]）
在一項(xiàng)名為SPRINT的2期臨床試驗(yàn)中，selumetinib在治療攜帶PNs的NF1患者上顯示出良好的安全性和有效性。研究結(jié)果顯示，接受selumetinib單藥治療的患者達(dá)到66%的客觀緩解率（ORR），這包含達(dá)到完全緩解和腫瘤體積縮小幅度超過20%的患者。
11月15日，阿斯利康和默沙東聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已接受selumetinib的新藥申請(qǐng)，并被授予優(yōu)先審評(píng)資格。這是美國(guó)FDA首次接受用于治療NF1的口服MEK1/2抑制劑的新藥申請(qǐng)。預(yù)計(jì)將在明年第二季度作出回復(fù)。
公開數(shù)據(jù)顯示，每3000至4000名新生兒中就有1名受其影響。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊（皮膚神經(jīng)纖維瘤），皮膚色素沉積。在30%~50％的NF1患者中，患者腫瘤在神經(jīng)鞘上發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致PNs。這些PNs可導(dǎo)致疼痛，運(yùn)動(dòng)功能障礙，氣道/腸道/膀胱功能障礙和毀容，且可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤（MPNST）。
如果selumetinib順利獲批，它將成為治療攜帶PN的NF1兒童患者的首款療法！
