明星藥物K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）再迎重磅進(jìn)展。11月23日下午，正在新加坡舉辦的ESMO Asia 2019大會(huì)上，默沙東（MSD）公布了3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-407研究中國(guó)亞組（包括中國(guó)擴(kuò)展隊(duì)列）中期分析數(shù)據(jù)，該研究旨在評(píng)估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療，對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線(xiàn)治療的有效性和安全性。該研究結(jié)果經(jīng)由KEYNOTE-407研究中國(guó)牽頭人、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授發(fā)布，這也是K藥中國(guó)肺鱗癌免疫治療數(shù)據(jù)的全球首發(fā)。據(jù)悉，K藥在中國(guó)即將迎來(lái)第四個(gè)適應(yīng)癥——轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
KEYNOTE-407是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲的3期研究，在其全球研究和中國(guó)擴(kuò)展研究中共納入125例既往未接受治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC中國(guó)患者，隨機(jī)接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療方案。此次發(fā)布的數(shù)據(jù)來(lái)自研究方案預(yù)先規(guī)定的全球和中國(guó)擴(kuò)展研究中入選的中國(guó)受試者相關(guān)數(shù)據(jù)的中期分析，與全球研究相同，主要終點(diǎn)為總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR），并對(duì)PD-L1表達(dá)情況不同的患者群體的OS、PFS和ORR進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的亞組分析，以評(píng)價(jià)在中國(guó)人群中帕博利珠單抗聯(lián)合化療帶來(lái)的獲益情況以及與全球研究結(jié)果的一致性。
研究數(shù)據(jù)顯示，KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究，帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，兩組中位OS分別為17.3個(gè)月vs12.6個(gè)月；帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了68%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，兩組中位PFS分別為8.3個(gè)月vs 4.2個(gè)月。值得一提的是，KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究中，帕博利珠單抗聯(lián)合組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而全球研究這一數(shù)據(jù)為29%。可見(jiàn)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療降低的死亡風(fēng)險(xiǎn)比，中國(guó)人群約為全球人群的2倍。因此，中國(guó)人群數(shù)據(jù)優(yōu)于全球數(shù)據(jù)。肺癌位居中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位。據(jù)國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)新增約78.7萬(wàn)肺癌患者，63.1萬(wàn)人因肺癌死亡。大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，而晚期肺癌五年生存率僅為5%左右。在肺癌患者中，肺鱗癌占比約為30%~40%，其生存獲益與非鱗狀肺癌患者相比通常較短。程穎教授表示：“在中國(guó)，晚期肺鱗癌患者一線(xiàn)治療的藥物選擇有限，存在未被滿(mǎn)足治療需求。此次發(fā)布的KEYNOTE-407中國(guó)亞組及擴(kuò)展隊(duì)列分析，是首個(gè)PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況的中國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的研究數(shù)據(jù)，這一數(shù)據(jù)發(fā)布具有重大意義。”自2018年帕博利珠單抗在中國(guó)首次獲批以來(lái)，該藥已在中國(guó)相繼獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤，單藥或聯(lián)合化療一線(xiàn)治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，無(wú)EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，以及PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)單藥治療。此次公布的KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究的出色結(jié)果，有望助力這款藥物在中國(guó)第四個(gè)適應(yīng)癥——轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的獲批。默沙東全球副總裁兼默沙東中國(guó)研發(fā)中心總經(jīng)理李正卿博士表示，癌癥治療的目標(biāo)是延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量，相關(guān)治療方案的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究應(yīng)能有效反映臨床獲益，尤其是患者的生存獲益。默沙東將繼續(xù)推進(jìn)符合中國(guó)患者需求的臨床研究，切實(shí)惠及更多腫瘤患者。
