日前，羅氏（Roche）公布PD-L1抗體 Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）聯(lián)合Avastin（bevacizumab，貝伐珠單抗）的組合療法，在治療既往未接受過(guò)全身治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期試驗(yàn)IMbrave150中取得積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin組合將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。這一免疫組合療法是10年來(lái)首個(gè)臨床研究證實(shí)優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的全新療法。
全球每年有超過(guò)75萬(wàn)人被診斷為肝細(xì)胞癌，其中大多數(shù)病例在亞洲，幾乎一半的病例在中國(guó)。在其他地區(qū)，整個(gè)歐洲和美國(guó)的肝癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，自1980年以來(lái)，美國(guó)的肝癌病例數(shù)量增加了兩倍多。
PD-L1抑制劑Tecentriq已經(jīng)在美國(guó)，歐盟等國(guó)家獲得批準(zhǔn)，可以單獨(dú)使用，也可以與靶向療法或化療聯(lián)合使用，用于各種形式的非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌，某些類(lèi)型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，以及PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。Avastin是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的抗體，通過(guò)直接結(jié)合VEGF干擾腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)付廣泛癌癥的潛力。2018年7月，美國(guó)FDA授予Tecentriq/Avastin組合療法突破性療法認(rèn)定，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性HCC。
▲Tecentriq/Avastin組合與索拉非尼相比，一線治療肝細(xì)胞癌患者的試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[1]）羅氏首席醫(yī)學(xué)官和全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士表示：“十年來(lái)，我們第一次看到一種治療方法，與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可以提高不可切除的肝細(xì)胞癌患者的總生存期。Tecentriq聯(lián)合Avastin可能會(huì)改變肝癌的治療方法，我們正在與全球衛(wèi)生部門(mén)密切合作，希望盡快將這種治療方案帶給患者。”
靶向PD-1/PD-L1通路的抑制劑和靶向VEGF信號(hào)通路的抑制劑構(gòu)成的組合療法近年來(lái)已經(jīng)四度獲得FDA的批準(zhǔn)。其中默沙東（MSD）的Keytruda/Inlyta組合和德國(guó)默克（Merck KGaA）/輝瑞（Pfizer）的Bavencio/Inlyta組合分別獲批一線治療腎細(xì)胞癌。默沙東/衛(wèi)材（Eisai）的Keytruda/Lenvima組合獲批治療特定子宮內(nèi)膜癌患者。羅氏的Tecentriq/Avastin/化療三聯(lián)療法也獲批治療非小細(xì)胞肺癌。此次Tecentriq/Avastin組合療法在一線治療肝癌的試驗(yàn)中再獲佳績(jī)，顯示了這一組合策略的良好前景。目前，有多款免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物構(gòu)成的組合療法在臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，我們期待這一組合策略能夠?yàn)楦嗷颊咴旄！?/span>
參考資料:
[1] Roche presents pivotal data demonstrating Tecentriq in combination with Avastin improves overall survival in people with the most common form of liver cancer. Retrieved 2019-11-23, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-11-22b.htm
[2] Fukumura et al., (2018). Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nature Review Clinical Oncology, doi: 10.1038/nrclinonc.2018.29
