日前羅氏（Roche）宣布，美國(guó)FDA已接受risdiplam的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。Risdiplam是一種用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修飾劑。Risdiplam旨在增加和維持整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和身體外周組織的SMN蛋白水平。預(yù)計(jì)FDA將在2020年5月24日前做出批準(zhǔn)決定。此前，F(xiàn)DA于2017年1月授予risdiplam孤兒藥資格認(rèn)定，隨后于2017年4月授予快速通道資格認(rèn)定。如果獲得批準(zhǔn)，risdiplam將成為首個(gè)用于治療SMA患者的口服用藥。SMA的發(fā)病根源在于一種被稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常。患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元迅速死亡，肌肉功能逐步喪失，最終導(dǎo)致癱瘓，且無(wú)法完成吞咽、呼吸等維持生命的基本活動(dòng)，嚴(yán)重威脅患者生命。雖然SMA主要是在嬰幼兒期發(fā)病，但患者可能是從嬰兒至成人的任何年齡段，臨床上通常分為1型，2型和3型SMA，即嬰兒型，中間型和成年型SMA。目前獲批上市的SMA治療藥物有渤?。˙iogen）的Spinraza和諾華（Novartis）的基因療法Zolgensma。Risdiplam是由羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司和PTC Therapeutics公司，以及SMA基金會(huì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款口服SMN2基因剪接調(diào)節(jié)劑。它通過(guò)調(diào)節(jié)SMN2基因的剪接過(guò)程，提高SMN蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和外周的表達(dá)。這一治療SMA的策略與已經(jīng)獲批的Spinraza非常相似。不同之處在于Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調(diào)節(jié)RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。
Risdiplam的NDA申請(qǐng)基于FIREFISH和SUNFISH關(guān)鍵性研究結(jié)果。FIREFISH是一項(xiàng)在41例1型SMA嬰兒中評(píng)價(jià)risdiplam的關(guān)鍵性、單臂試驗(yàn)。SUNFISH是一項(xiàng)雙盲、含安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，在2型或3型SMA兒童和年輕成人（2-25歲）中開(kāi)展。Risdiplam在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中均展現(xiàn)出積極的臨床療效。迄今為止，在任何risdiplam試驗(yàn)中均未觀察到導(dǎo)致研究退出的治療相關(guān)安全性事件。
▲Risdiplam通過(guò)調(diào)節(jié)SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（圖片來(lái)源：PTC Therapeutics公司官網(wǎng)）羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士說(shuō)：“FIREFISH和SUNFISH試驗(yàn)的設(shè)計(jì)代表真實(shí)世界的SMA患者，包括許多以前在臨床試驗(yàn)中代表不足的患者群體。我們期待與FDA密切合作，為所有可能受益的患者探索廣泛使用risdiplam的途徑。”
參考資料:
[1] FDA grants priority review to Roche’s risdiplam for spinal muscular atrophy. Retrieved 2019-11-25, from https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/1fca67b4-c501-4471-99a5-f617a35f7a49
