國內(nèi)新藥圈赫赫有名的北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司，坐落在北京市昌平區(qū)北大醫(yī)療創(chuàng)新谷東南隅。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO崔霽松博士告訴動脈網(wǎng)，諾誠健華2017年遷入北大醫(yī)療創(chuàng)新谷，因為這里是醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)聚集區(qū)，匯集了一批前沿技術(shù)研發(fā)的企業(yè)，并且實驗樓能夠滿足新藥研發(fā)實驗室對房屋層高和面積的要求。
諾誠健華位于北大醫(yī)療創(chuàng)新谷的辦公樓 隨后，搬進(jìn)新實驗室的諾誠健華開始走上研發(fā)快車道，入駐當(dāng)年即拿下首個國內(nèi)臨床試驗批件，次年便打出2項新藥獲批臨床試驗、拿到超過2億美元融資、開始承擔(dān)國家重大專項的組合拳，開展多項臨床研究。今年初，諾誠健華拿到美國FDA新藥臨床試驗批件，鞏固在國內(nèi)新型BTK抑制劑研發(fā)中領(lǐng)導(dǎo)地位的同時，加入了與全球TOP10大藥企的競技行列。 諾誠健華專注于腫瘤及自身免疫類疾病治療領(lǐng)域的國際一類新藥開發(fā)，在北京、南京設(shè)有一站式、全功能覆蓋的新藥研發(fā)中心，應(yīng)對中國病人高發(fā)的淋巴瘤、肝癌、膽管癌等多種實體瘤及自身免疫類疾病。 創(chuàng)辦諾誠健華前，崔霽松博士已經(jīng)是在美國制藥界頗具影響力的華人女科學(xué)家，曾經(jīng)在美國默克參與和領(lǐng)導(dǎo)了多個疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)項目?；貒?，崔霽松博士受邀擔(dān)任PPD?旗下全資子公司保諾科技的總經(jīng)理和首席科學(xué)官，開拓中國藥物研發(fā)服務(wù)外包市場。 諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO崔霽松博士 從跨國公司中國負(fù)責(zé)人，到本土創(chuàng)新藥企掌門人，崔霽松博士的經(jīng)歷與大多數(shù)國內(nèi)活躍創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)始人相仿。這群上世紀(jì)80、90年代漂洋過海去求學(xué)，在跨國大藥企度過青春時光，用才華和汗水走進(jìn)主流社會，卻在不惑之年歸國創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家，形成了一個能量巨大的隱形圈子，讓彼此的知識和經(jīng)驗?zāi)軌蚩焖傩纬珊狭?，去克服新藥?chuàng)制這項國內(nèi)企業(yè)并不擅長的工作中可能碰到的困難。 “做藥就像玩高空拋環(huán)，需要在活性、選擇性、可成藥性、代謝、安全性之間找到平衡，而在找到平衡的道路上，不計其數(shù)的臨床前研究和臨床試驗折戟沉沙，幾百億美金打了水漂也是常態(tài)，”崔霽松博士表示，“人才是其中至關(guān)重要的變量?！庇汕迦A、北大的生命科學(xué)帶頭人、跨國公司新藥研發(fā)專家以及國內(nèi)頂尖醫(yī)院醫(yī)療專家組成的強(qiáng)大科學(xué)顧問委員會和曾長期在世界500強(qiáng)藥企從事新藥研發(fā)工作，成功開發(fā)過多個新藥專利和產(chǎn)品的科研人員組成的核心研發(fā)團(tuán)隊，是諾誠健華借以發(fā)力的兩條人才線，也構(gòu)成公司的核心競爭力，為諾誠健華的快速發(fā)展提供了原動力。 國產(chǎn)新型BTK抑制劑研發(fā)主力 目前，諾誠健華有三項創(chuàng)新藥在臨床研究階段，其中奧布替尼（ICP-022）進(jìn)展最快，也最令人矚目。據(jù)崔霽松博士介紹，奧布替尼是針對BCR/BTK信號傳導(dǎo)通路開發(fā)的小分子靶向藥物，它對應(yīng)的治療領(lǐng)域主要有兩個，一個是腫瘤，尤其是B細(xì)胞相關(guān)的淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等；另一個是自身免疫疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥等。 BTK全稱布魯頓酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase），是一種參與B細(xì)胞信號傳到的蛋白質(zhì)，能夠影響細(xì)胞分化與增生。第一個上市的BTK抑制劑伊布替尼通過與BTK活性位點(diǎn)中的半胱氨酸殘基形成共價鍵，抑制BTK酶活性，從而控制腫瘤細(xì)胞生長。這款2013 年底上市的口服白血病重磅藥，曾是紅極一時的明星抗癌靶向藥，為眾多患者帶來了生存的希望。 目前，全球獲準(zhǔn)上市的BTK抑制劑只有伊布替尼（強(qiáng)生、艾伯維）、阿卡替尼（阿斯利康）和澤布替尼（百濟(jì)神州），作為小分子靶向藥最熱門的研發(fā)賽道，BTK抑制劑一直是全球大藥企投資的重要方向。 據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，在國外，強(qiáng)生、艾伯維、阿斯利康、默沙東、武田、新基、BMS等藥企均布局了大量BTK抑制劑在研管線，適應(yīng)癥覆蓋了腫瘤和自體免疫疾病兩個大類；國內(nèi)方面，諾誠健華和百濟(jì)神州是僅有的兩家我們通過公開渠道查詢到開展BTK抑制劑臨床試驗的藥企。盡管諾誠健華與百濟(jì)神州研發(fā)BTK抑制劑前后腳開展的臨床試驗所選擇的適應(yīng)癥多有重合，但雙方在研發(fā)投入上各有側(cè)重。作為醫(yī)療行業(yè)觀察者，國內(nèi)創(chuàng)新藥企能夠在長期被海外大藥企壟斷的靶點(diǎn)上齊頭并進(jìn)，是我們非常樂見的難得景象。 2019年11月20日，奧布替尼（ICP-022）用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的新藥上市申請(NDA)已經(jīng)獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。 據(jù)了解，這項NDA是基于一項評價ICP-022治療復(fù)發(fā)或難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、開放性臨床試驗（登記號：CTR20180263）的數(shù)據(jù)提交的。奧布替尼的有效性和安全性數(shù)據(jù)將于2019年12月在第61屆美國血液學(xué)協(xié)會（ASH）年會上公布。 作為全球開發(fā)項目中的一部分，諾誠健華針對奧布替尼的多項臨床研究正在進(jìn)行中。崔霽松博士告訴動脈網(wǎng)，除上述首個提交NDA的適應(yīng)癥外，公司亦在中國進(jìn)行復(fù)發(fā)/難治套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、復(fù)發(fā)/難治邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、復(fù)發(fā)/難治中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(CNSL)及復(fù)發(fā)/難治華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的療效評價研究；在美國，奧布替尼針對B細(xì)胞惡性腫瘤的I期臨床試驗已于2019年5月獲批啟動。 崔霽松博士告訴動脈網(wǎng)，諾誠健華正在推進(jìn)奧布替尼多個適應(yīng)癥開展的全球臨床研究中，初步結(jié)果顯示了良好的安全性和療效，“我們在全力推進(jìn)臨床試驗，爭取為患者提供更好的治療選擇?！?/p> 多管線并進(jìn)，構(gòu)筑品牌優(yōu)勢 得益于原始積累和當(dāng)前順利的研發(fā)進(jìn)展，諾誠健華現(xiàn)階段的在研管線中在BTK抑制劑之外，還有ICP-192和ICP-105兩款分別針對不同靶點(diǎn)適用于尿道上皮癌/膽管癌和肝細(xì)胞癌等疾病的臨床I期試驗項目，與奧布替尼一同構(gòu)成公司具有品牌優(yōu)勢的核心產(chǎn)品矩陣。 除這3款處于臨床階段的候選新藥，諾誠健華現(xiàn)有六種處于IND準(zhǔn)備階段的自主開發(fā)候選藥物，多個臨床前品種同步在研，計劃未來每年都能有品種申請IND臨床研究。 談及何以快速將多款新藥推進(jìn)到臨床試驗中后期，崔霽松博士還給出了人才梯隊培養(yǎng)外的兩個原因。 第一，研發(fā)平臺優(yōu)勢明顯。諾誠健華的一站式研發(fā)平臺可以支持從機(jī)理研究，靶點(diǎn)選擇，化合物設(shè)計、合成、篩選和優(yōu)化，到工藝和制劑的開發(fā)、藥理和毒理研究及臨床試驗的創(chuàng)新藥物研發(fā)全過程，這為有效縮短藥物研發(fā)周期，提高藥品質(zhì)量，加速藥物上市提供了現(xiàn)實可能。 第二，自主創(chuàng)新能力強(qiáng)。憑借研發(fā)團(tuán)隊的創(chuàng)新積累，諾誠健華研發(fā)出多項國內(nèi)外發(fā)明專利和豐富的產(chǎn)品管線，這些適用于中國病人高發(fā)的實體瘤以及自身免疫類疾病的藥物成功上市后，能夠有效緩解中國病人大量未被滿足的治療需求，為國內(nèi)外患者提供更多有效的治療選擇。 “未來，我們還會考慮讓優(yōu)質(zhì)項目走出去、引進(jìn)來，保持公司的運(yùn)營活力和可持續(xù)發(fā)展?！睋?jù)崔霽松博士介紹，經(jīng)過幾年快速發(fā)展，諾誠健華已成長為集研發(fā)、生產(chǎn)于一體的醫(yī)藥企業(yè)，在北京和南京設(shè)有合計12000平米的研發(fā)中心，建成的一站式研發(fā)平臺，配備了國際先進(jìn)水平的實驗設(shè)備。 目前，諾誠健華各地員工已近200人。在南京的研發(fā)中心與北京研究不同的領(lǐng)域，優(yōu)勢互補(bǔ)，各有所長。此外，諾誠健華正在廣州建設(shè)具國際標(biāo)準(zhǔn)的GMP藥品生產(chǎn)基地，并在美國新澤西和波士頓設(shè)有分支機(jī)構(gòu)開展商務(wù)合作與臨床試驗管理。 植根上下游生態(tài)完善的成長沃土 諾誠健華總部所在地北大醫(yī)療創(chuàng)新谷相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，諾誠健華的發(fā)展完全滿足了創(chuàng)新谷最初的預(yù)期，“從進(jìn)入北大醫(yī)療創(chuàng)新谷時的幾個人的團(tuán)隊到近二百人的團(tuán)隊，到3個項目進(jìn)入臨床研究，到國內(nèi)創(chuàng)新藥的第一梯隊企業(yè)。諾誠健華的發(fā)展速度非常快?！?/p> 北大醫(yī)療創(chuàng)新谷入口 作為北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)旗下園區(qū)運(yùn)營和項目孵化平臺，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷為諾誠健華發(fā)展提供了不可或缺的軟件和硬件條件。創(chuàng)業(yè)并非千里走單騎的壯舉，而是多方合力共同作用的結(jié)果。那么，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷的力量是如何參與到諾誠健華的成長？對北大醫(yī)療創(chuàng)新谷而言，配套服務(wù)和產(chǎn)業(yè)生態(tài)是園區(qū)端最重要的輸出。 在醫(yī)療高科技創(chuàng)新園區(qū)，專業(yè)性是個高門檻，除了精準(zhǔn)定位、專業(yè)設(shè)施外，提供符合園區(qū)企業(yè)發(fā)展需求的軟件能力成為辨識園區(qū)專業(yè)程度的標(biāo)尺和加速孵化企業(yè)發(fā)展的助推器。在配套服務(wù)方面，公司治理規(guī)范是北大醫(yī)療創(chuàng)新谷在園區(qū)內(nèi)提供企業(yè)服務(wù)的主攻方向，“作為北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)創(chuàng)新創(chuàng)投業(yè)務(wù)的重要核心載體，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷首先將自己定義為一個平臺公司?！币环矫?，從硬件端提供創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)必須的設(shè)備和實體環(huán)境，逐步建設(shè)為技術(shù)導(dǎo)向的專業(yè)孵化器；另一方面，從軟性服務(wù)端出發(fā)，為專利技術(shù)、專家教授、創(chuàng)客群體、資本、市場、第三方服務(wù)等各個資源方提供互補(bǔ)的資源對接及市場渠道。 北大醫(yī)療創(chuàng)新谷通過服務(wù)、戰(zhàn)略投資等手段，讓北大醫(yī)學(xué)部的醫(yī)、教、工、學(xué)、研等與創(chuàng)客形成互動，并整合集團(tuán)的產(chǎn)業(yè)鏈資源，發(fā)揮平臺、窗口和節(jié)點(diǎn)的三重作用?！拔覀冊谒幬镅邪l(fā)和商業(yè)模式上的很多想法都能夠得到園區(qū)及時的響應(yīng)?！贝揿V松博士如是說。 而在產(chǎn)業(yè)生態(tài)培育方面，自2014年開園以來北大醫(yī)療創(chuàng)新谷已經(jīng)積累了一大批創(chuàng)新客戶，其中不乏諾誠健華、泛生子、吉因加等這樣的明星企業(yè)，其品牌園區(qū)的姿態(tài)在行業(yè)中影響深遠(yuǎn)。 據(jù)北大醫(yī)療創(chuàng)新谷相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，園區(qū)吸引了國內(nèi)外頂級專家、學(xué)者，包括中/美院士7人、千人計劃專家13人、長江學(xué)者3人，海聚工程3人，行業(yè)專家/海歸超過100人。此外，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷逐漸形成以醫(yī)療技術(shù)、生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、分子診斷、數(shù)字醫(yī)療等高成長細(xì)分領(lǐng)域為主體的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。 正如崔霽松博士所講，園區(qū)吸引了大批生物醫(yī)藥領(lǐng)域的上下游企業(yè)，其中有很多“鄰居”正在成為諾誠健華的供應(yīng)商、合作者，為公司打通藥品開發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)造了有利條件，“未來，在把自己企業(yè)做大做強(qiáng)的同時，發(fā)揮好自身的資源和人才優(yōu)勢，帶動園區(qū)其他相關(guān)企業(yè)共同發(fā)展。”
