市場(chǎng)生變！3款丙肝新藥降價(jià)85%以上進(jìn)醫(yī)保，歌禮股價(jià)暴跌25%

中國(guó)是肝炎大國(guó)，通過(guò)價(jià)格談判進(jìn)入醫(yī)保的丙肝藥物也備受關(guān)注。此次，默沙東的擇必達(dá)（艾爾巴韋格拉瑞韋），吉利德的丙通沙（索磷布韋維帕他韋）和夏帆寧（來(lái)迪派韋索磷布韋）以超過(guò)85%的降幅進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄乙類(lèi)，協(xié)議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。

記者獲悉，另外2家參與丙肝藥談判的企業(yè)艾伯維和歌禮制藥則黯然出局。醫(yī)保談判消息公布后，歌禮制藥股價(jià)大跌，11月28日?qǐng)?bào)收3.42港元，跌幅達(dá)到25.00%。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年，全國(guó)約有1000萬(wàn)人感染丙肝病毒，占全球感染人數(shù)的5.4%。其中，HCV基因1型、HCV基因2型、HCV基因3型和HCV基因6型占全部病例的96%以上。

干擾素與利巴韋林曾是丙肝治療的一線(xiàn)藥物，尤其聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b上市后，一度引領(lǐng)著整個(gè)丙肝市場(chǎng)。而中國(guó)丙型肝炎病毒感染者首次迎來(lái)無(wú)干擾素治療時(shí)代，要回到2017年中國(guó)批準(zhǔn)上市的丙型肝炎直接抗病毒藥（DAAs）說(shuō)起。

口服直接抗丙肝病毒藥物（DAA）在丙肝治療中取得良好效果。2017年5月百時(shí)美施貴寶的鹽酸達(dá)他韋片（Daclatasvir，DCV）和阿舒瑞韋軟膠囊（Asunaprevir，ASV）獲批在中國(guó)上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療，這是中國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)的首個(gè)丙肝口服DAA藥物。 

達(dá)拉他韋片（Daclatasvir，DCV）是一種選擇性HCV非結(jié)構(gòu)蛋白5a復(fù)制復(fù)合體抑制劑，對(duì)多個(gè)HCV基因型/亞型具有高度特異性，對(duì)宿主細(xì)胞的毒性較低。此次國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)其與其他藥物聯(lián)合，用于治療成人慢性丙型肝炎病毒感染。

阿舒瑞韋軟膠囊（Asunaprevir，ASV）是選擇性丙型肝炎病毒（HCV）非結(jié)構(gòu)蛋白3蛋白酶抑制劑。此次國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)其與鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合，用于治療成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）。

此方案是一種不含有干擾素給藥的完全口服給藥方案，適用于治療基因1b型慢性丙型肝炎（CHC）代償性肝病成人患者，包括對(duì)單獨(dú)應(yīng)用干擾素治療或干擾素聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林治療不適合或不耐受的患者。

醫(yī)藥魔方中標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截止2019年11月27日，達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊聯(lián)合治療方案已經(jīng)在全國(guó)14個(gè)?。ê陛犑校┲袠?biāo)，其中達(dá)拉他韋片中標(biāo)價(jià)格的中值為285.71元/片；阿舒瑞韋軟膠囊為15.93元/片。

在BMS之后，強(qiáng)生（西安楊森）的西美瑞韋于2017/8/24獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為第2家在中國(guó)上市口服丙肝新藥的藥企。西美瑞韋是一種HCV非結(jié)構(gòu)蛋白NS3/4A蛋白酶抑制劑，2013年11月FDA批準(zhǔn)其與利巴韋林聯(lián)合治療肝硬化的成人無(wú)既往治療史或經(jīng)既往以干擾素為基礎(chǔ)的療法治療失敗的慢性丙肝基因1型患者。

2014年是吉利德公司的“高光之年”。天價(jià)收購(gòu)、超高治愈率、鋪天蓋地的媒體宣傳讓索磷布韋在上市之前就被醫(yī)生和患者熟知，即便是1000美元/片（84000美元/療程）的高昂定價(jià)，也無(wú)法阻擋臨床處方的熱情。

2014年，“吉一代”索華迪（索磷布韋片）在美上市的第一年，銷(xiāo)售收入102.83億美元，創(chuàng)下新藥上市第一年銷(xiāo)售收入記錄。吉利德不僅一年就接近收回收購(gòu)成本，還憑此實(shí)現(xiàn)全年收入248.9億美元（+122%），進(jìn)入全球制藥企業(yè)TOP10俱樂(lè)部。

索磷布韋片是一種核苷酸類(lèi)似物抑制劑，也是首款用于治療成人丙肝病毒感染的藥物。2017年9月20日，這款“神藥”在中國(guó)獲批上市，用于與其他藥物聯(lián)合，治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。

索磷布韋片上市時(shí)在中國(guó)定價(jià)為19660元/瓶，一個(gè)療程（12周）的價(jià)格為58980元。然而，根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)字，2017年我國(guó)人均可支配收入為25974元，其中醫(yī)療保健支出僅為1451元——2片索磷布韋片的價(jià)格。不過(guò)考慮到只能覆蓋4種基因型，索磷布韋片未能進(jìn)入醫(yī)保目錄。

一年后（2018/5/30），吉利德率先在中國(guó)推出了“吉三代”丙通沙（索磷布韋400mg/維帕他韋100mg），適用于治療1~6全部基因型丙肝。吉利德在“丙肝治療進(jìn)入泛基因時(shí)代”發(fā)布會(huì)上宣布，丙通沙是中國(guó)首個(gè)通過(guò)審批的泛基因型丙肝病毒（HCV）單一片劑方案，可用于治療基因1-6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者。

2018/11/27，“吉二代”夏帆寧（來(lái)迪派韋90mg/索磷布韋400mg）獲批在中國(guó)用于治療1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人和12至18歲青少年患者。據(jù)悉，該產(chǎn)品在中國(guó)多中心臨床研究中，每日一片治療方案，基因1型HCV患者可獲得100％SVR12（定義為完成治療后12周檢測(cè)不出HCV RNA）。

“吉三代”索磷布韋維帕他韋片和“吉二代”來(lái)迪派韋索磷布韋片成功進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)，但是并未公布具體支付標(biāo)準(zhǔn)。

今年6月份，“吉四代”Vosevi（索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋片）在中國(guó)提交免臨床上市申請(qǐng)，該款藥物早在2017年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。相比于“吉三代”，“吉四代”適用患者群體為先前用含有NS5A抑制劑方案治療失敗的基因型1、2、3、4、5或6成年病人，以及先前使用含有sofsbuvir但無(wú)NS5A抑制劑方案失敗的基因型1a或3成人。

艾伯維今年5月獲批上市的艾諾全（格卡瑞韋哌侖他韋片）也是一款適用于基因1~6型的治療藥物，同時(shí)是目前所有DAA療法中服用時(shí)間最短的藥物（僅需8周即可治愈）。但根據(jù)醫(yī)保局規(guī)定，在2018年12月31日前獲批的產(chǎn)品才有資格參與評(píng)選，格卡瑞韋哌侖他韋片不在本次醫(yī)保談判范圍。艾伯維另外2款治療基因1型的DAA療法談判失敗。

另一款進(jìn)入本次醫(yī)保的丙肝藥物是默沙東的擇必達(dá)（艾爾巴韋格拉瑞韋片），該產(chǎn)品于2018/4/28在中國(guó)獲批上市，用于治療基因1、4型慢性丙肝成年患者。2016年，這款新藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。臨床研究顯示，該產(chǎn)品只需每天一片單藥治療，就能在12周的療程里，有效控制基因1b型患者的病情，且無(wú)需聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療。

2018年6月8日，由歌禮制藥開(kāi)發(fā)的首個(gè)抗丙肝1類(lèi)創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)（達(dá)諾瑞韋，ASC08）獲得NMPA批準(zhǔn)上市。達(dá)諾瑞韋是首個(gè)由中國(guó)本土企業(yè)開(kāi)發(fā)的直接抗病毒藥物，適用于與其他藥物聯(lián)合使用，治療初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。

達(dá)諾瑞韋在中國(guó)大陸地區(qū)完成的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率達(dá)97%；并在中國(guó)臺(tái)灣、歐美、泰國(guó)、韓國(guó)等國(guó)家和地區(qū)完成了多個(gè)臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，在基因1型肝硬化患者中的治愈率達(dá)91%；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達(dá)100%。

除已獲批的達(dá)諾瑞韋外，歌禮制藥開(kāi)發(fā)的另一個(gè)丙肝藥物拉維達(dá)韋的上市申請(qǐng)（NDA）于2018年8月份被NMPA受理。據(jù)悉，由拉維達(dá)韋聯(lián)合達(dá)諾瑞韋組成的首個(gè)中國(guó)原研全口服無(wú)干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)99%，且針對(duì)基線(xiàn)發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，100%實(shí)現(xiàn)SVR12。

歌禮制藥的達(dá)諾瑞韋上市初定價(jià)為238.07元/片，約是進(jìn)口產(chǎn)品初始定價(jià)的1/3，但由于此次國(guó)家醫(yī)保談判，3種丙肝治療用藥降幅平均在85%以上，已經(jīng)明顯達(dá)諾瑞韋的定價(jià)。歌禮制藥在二級(jí)市場(chǎng)的股價(jià)表現(xiàn)也反映了投資者對(duì)達(dá)諾瑞韋后續(xù)銷(xiāo)售表現(xiàn)的擔(dān)憂(yōu)。

國(guó)家醫(yī)保局在召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)時(shí)提到，本次丙肝DAA藥物談判中，國(guó)家醫(yī)保局與企業(yè)采取了創(chuàng)新的競(jìng)爭(zhēng)性談判方式，且最終并未公布醫(yī)保支付價(jià)格。