本周要點
本周新藥數(shù)據(jù)共11個，其中腫瘤4個，神經(jīng)2個，代謝2個，血液1個，肝病1個，疫苗1個 ?Intercept的奧貝膽酸獲FDA優(yōu)先審評資格，預(yù)計2020年1季度上市。在NASH方面，奧貝膽酸是唯一被FDA授予突破性藥物資格的研究性藥物，同時是全球第1個進入、也是第1個成功完成3期臨床的研究性藥物（此處傳來吉列德selonsertib的一聲嘆息）。不過即使奧貝膽酸實現(xiàn)零的突破，但仍有很多不盡如人意的地方，包括LDL升高，嚴重瘙癢和無法降低脂肪蓄積的問題，這次上市其實也是一波三折。鑒于NASH的巨大市場，未來很有可能會形成雞尾酒療法，在奧貝膽酸（FXR激動劑）改善纖維化的基礎(chǔ)上，聯(lián)合降脂和抗瘙癢的藥物，最終成就一個長期用藥方案。 ?羅氏Tecentriq聯(lián)合Avastin治療肝癌的IMbrave研究正式公布數(shù)據(jù)，達到OS和PFS優(yōu)效的雙終點，其中中位OS尚未最終發(fā)布，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)已顯著優(yōu)于索拉非尼。自2007年索拉非尼上市用于治療肝癌以來，所有人都在詬病它的低效性，但直到過去3年才陸陸續(xù)續(xù)出現(xiàn)強勢挑戰(zhàn)者，包括O，K和侖伐替尼的單藥，ORR出來的時候結(jié)果都很好看，但最后僅有侖伐替尼挑戰(zhàn)成功并成為新一線，即使如此，OS也只是非劣（ORR 40.6% vs 12.4%，PFS 7.4月vs3.7月，OS 13.6月 vs 12.3月）。現(xiàn)在羅氏的TA組合成功創(chuàng)造肝癌的新篇章，后續(xù)就看K+侖伐的組合能不能在這基礎(chǔ)上實現(xiàn)更大突破了。 藥物研發(fā)動態(tài) 阿斯利康小細胞肺癌新藥Imfinzi獲FDA優(yōu)先審評資格 公司 阿斯利康（AstraZeneca ）宣布美國FDA接受了其免疫療法Imfinzi（durvalumab）的補充生物制劑許可申請（sBLA），并授予該申請優(yōu)先審評資格 藥物機理 Imfinzi是一款作為一款PD-L1抑制劑 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 開放標(biāo)簽，隨機全球性3期臨床試驗，入組廣泛期SCLC患者按1：1：1隨機接受了三組治療方案，研究的主要終點是OS，次要研究終點是ORR 結(jié)果 患者的死亡風(fēng)險能減少27%，中位總生存期為13.0個月。相比之下，只使用標(biāo)準化療的對照組，其數(shù)據(jù)為10.3個月 Zogenix罕見神經(jīng)疾病創(chuàng)新療法獲優(yōu)先審評資格 公司 Zogenix公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為Fintepla遞交的NDA，治療與Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作，同時授予這一NDA優(yōu)先審評資格，預(yù)計在明年3月25日之前作出回復(fù) 藥物機理 ZX008是一種液體形態(tài)的低劑量氟苯丙胺。它可以通過調(diào)節(jié)血清素機制和sigma-1受體活性來減少癲癇發(fā)作的頻率 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 基于3期臨床試驗及正在進行中的開放標(biāo)簽擴展試驗的中期分析，入組患者接受治療時間最多長達21個月 結(jié)果 Fintepla與安慰劑組相比，每月平均出現(xiàn)痙攣性癲癇發(fā)作的次數(shù)減少了54.7%（p<0.001） 賽諾菲長效胰島素獲批擴展適應(yīng)癥 公司 美國FDA批準擴展賽諾菲（Sanofi）公司的長效甘精胰島素注射液Toujeo適用范圍，用于治療6歲及以上1型糖尿病兒童和青少年患者 藥物機理 Toujeo是一款長效甘精胰島素注射液，胰島素含量是標(biāo)準的1mL胰島素的3倍（100單位/ mL）胰島素的主要活性是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 旨在驗證Toujeo在治療6至17歲1型糖尿病患者中的療效 結(jié)果 治療6個月后，與Toujeo Gla-100相比，Toujeo治療組中的患者實現(xiàn)了降低糖化血紅蛋白水平（HbA1c）的非劣效性標(biāo)準，達到研究的主要終點 Incyte膽管癌創(chuàng)新療法獲優(yōu)先審評資格 公司 Incyte公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受其FGFR1/2/3抑制劑pemigatinib的新藥申請（NDA），用于治療攜帶FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治肝內(nèi)膽管癌（iCCA）患者 藥物機理 Pemigatinib是靶向FGFR1，2和3的口服小分子抑制劑，其臨床前數(shù)據(jù)體現(xiàn)了針對發(fā)生FGFR基因變異的腫瘤的優(yōu)異療效和安全性 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 2期試驗，入組局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治肝內(nèi)膽管癌患者，證明有效性和安全性 結(jié)果 在攜帶FGFR2基因融合或重排的患者亞組中，pemigatinib的單藥治療使患者達到36%的客觀緩解率（ORR），并使中位緩解時間（DOR）達到7.5個月 Intercept奧貝膽酸獲FDA優(yōu)先審評資格 公司 Intercept Pharmaceuticals公司宣布，F(xiàn)DA接受該公司為奧貝膽酸（OCA）遞交的新藥上市申請（NDA），并且授予其優(yōu)先審評資格點 藥物機理 OCA是一種特異性法尼醇X受體（FXR）激動劑，F(xiàn)XR是調(diào)節(jié)肝臟健康的關(guān)鍵核受體，它可以對多重生理過程進行調(diào)節(jié)，包括膽酸代謝、炎癥發(fā)生、纖維化、糖代謝和脂類代謝 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 入組患者隨機接受不同劑量的OCA或安慰劑的治療。主要終點為肝纖維化程度改善一級以上同時NASH癥狀沒有惡化；或者NASH癥狀消除肝纖維化程度沒有惡化 結(jié)果 治療18個月時接受不同劑量OCA治療的意向治療患者群，肝纖維化改善超過1級，同時NASH癥狀沒有惡化的患者比例為17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰劑組這一數(shù)值為11.9% FXR受體的全身作用 數(shù)據(jù)來源：FXR Biology Keytruda組合療法獲批中國一線治療非小細胞肺癌 公司 默沙東公司（MSD）宣布，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準該公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda，與卡鉑或紫杉醇聯(lián)用，一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者 藥物機理 Keytruda是PD-1抑制劑 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 基于中國亞組（包括中國擴展隊列）中期分析數(shù)據(jù) 結(jié)果 帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險，而全球研究中這一數(shù)據(jù)為29% Poxel SA口服糖尿病創(chuàng)新療法獲3期積極臨床數(shù)據(jù) 公司 Poxel SA公司宣布，該公司開發(fā)的口服2型糖尿病創(chuàng)新療法imeglimin，在3期臨床試驗TIMES 3的開放標(biāo)簽擴展研究部分獲得積極頂線結(jié)果 藥物機理 imeglimin是世界上首款glimin類藥物，它具有全新的作用機制，能作用于肝臟、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促進胰島素分泌，增加胰島素敏感性，并抑制糖異生 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 在開放標(biāo)簽擴展研究中，所有患者都接受imeglimin與胰島素聯(lián)用的治療 結(jié)果 在接受治療36周后，原先在imeglimin組或安慰劑組的患者的HbA1c水平與基線相比，分別降低0.64%和0.54% Global Blood Therapeutics鐮狀細胞貧血癥小分子創(chuàng)新療法獲FDA加速批準 公司 美國FDA宣布，加速批準Global Blood Therapeutics公司的創(chuàng)新療法Oxbryta（voxelotor）上市，治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細胞貧血癥（sickle cell disease, SCD） 藥物機理 Voxelotor靶向血紅蛋白聚合過程，通過增加血紅蛋白對氧的親和力達到療效 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療 結(jié)果 接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過1 g/dL，安慰劑組這一數(shù)值為9.2% 羅氏口服SMA療法獲優(yōu)先審評 公司 羅氏（Roche）宣布，美國FDA已接受risdiplam的新藥上市申請，并授予其優(yōu)先審評資格，Risdiplam是一種用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修飾劑 藥物機理 Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調(diào)節(jié)RNA剪接，旨在增加和維持整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)和身體外周組織的SMN蛋白水平 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 一項評價risdiplam的關(guān)鍵性、單臂試驗，入組1型SMA嬰兒；一項雙盲、含安慰劑對照的關(guān)鍵性臨床試驗，在2型或3型SMA兒童和年輕成人（2-25歲）中開展 結(jié)果 17名接受治療的患者中，7名嬰兒（41.2%）能夠獨立坐起超過5秒鐘，9名嬰兒（52.9%）能夠保持頭部正直，1名嬰兒（5.9%）達到能夠站立的運動能力里程碑?；颊逽MN蛋白表達水平平均提高了1倍以上，58%患者的MFM32評分與基線相比提高了至少3個點 Risdiplam通過調(diào)節(jié)SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平 數(shù)據(jù)來源：PTC Therapeutics 武田登革熱疫苗18個月臨床結(jié)果積極 公司 武田公布了其四價登革熱疫苗TAK-003在關(guān)鍵性3期臨床試驗中，總體疫苗效力（VE）與此前主要終點分析數(shù)據(jù)基本保持一致，還達到了所有經(jīng)足夠病例數(shù)量驗證的次要終點 藥物機理 TAK-003是一種四價登革熱疫苗，是基于2型病毒設(shè)計的減毒活疫苗 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 為期四年半的隨機，雙盲，含安慰劑對照組的關(guān)鍵性試驗，旨在驗證TAK-003在已接觸和未接觸過登革熱的4至16歲兒童中的預(yù)防作用 結(jié)果 TAK-003能夠以73.3%的有效性預(yù)防登革熱的發(fā)生，這與此前主要終點分析報告中的80.2%基本保持一致。此外還達到了該試驗的所有次要終點 羅氏Tecentriq+avastin的治療組合在肝癌上優(yōu)于現(xiàn)有一線標(biāo)準療法 公司 羅氏公布PD-L1抗體 Tecentriq（阿替利珠單抗）聯(lián)合Avastin（貝伐珠單抗）的組合療法，在治療既往未接受過全身治療的不可切除肝細胞癌患者的3期試驗中取得積極結(jié)果 藥物機理 Tecentriq（阿替利珠單抗）是一種PD-L1抗體，Avastin是針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的抗體，通過直接結(jié)合VEGF干擾腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長和擴散 入組標(biāo)準與實驗設(shè)計 入組肝癌患者分別給予Tecentriq/Avastin組合或索拉非尼進行一線治療 結(jié)果 與索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin組合將患者死亡風(fēng)險降低42%，使疾病進展或死亡風(fēng)險降低41%。這一免疫組合療法是10年來首個臨床研究證實優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準療法索拉非尼的全新療法 其他資訊 ? 渤健近日公布VumerityIII期EVOLVE-MS-2研究的詳細數(shù)據(jù)。Vumerity是一款于10月底獲美國FDA批準治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的口服新藥，數(shù)據(jù)顯示，與Tecfidera相比，Vumerity在患者評估的胃腸道耐受性方面顯示出改善。 ?武田宣布，該公司的下一代ALK抑制劑Alunbrig（brigatinib）在治療ALK陽性非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗中表現(xiàn)出良好的長期療效；武田在第68屆美國熱帶醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)會年會上公布了其四價登革熱（dengue disease）疫苗TAK-003，在關(guān)鍵性3期臨床試驗TIDES中獲得的最新數(shù)據(jù)。 ? Aquestive Therapeutics公司宣布，美國FDA已批準Exservan（riluzole，利魯唑）口腔膜劑，用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療。2018年1月，F(xiàn)DA授予了Exservan治療該疾病的孤兒藥資格。 ?Usona研究所宣布，美國FDA授予psilocybin突破性療法認定，用于治療抑郁癥患者。這一認定將促進psilocybin治療抑郁癥的研發(fā)項目的順利進行。
