造福難治型腦瘤兒童患者，創(chuàng)新療法已遞交滾動(dòng)上市申請(qǐng)

2019-12-03 14:11:12
日前，Y-mAbs Therapeutics公司宣布，已經(jīng)啟動(dòng)其靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體naxitamab的滾動(dòng)生物制劑許可申請(qǐng)（rolling BLA），治療復(fù)發(fā)/難治型高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma）患者。Y-mAbs公司官網(wǎng)信息指出，該申請(qǐng)將于2020年第一季度完成遞交，并預(yù)計(jì)于2020年10月獲得FDA的回復(fù)。
 

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神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒中最常見(jiàn)的癌癥之一。它是一種極具侵襲性的腫瘤，即使采用高度強(qiáng)效的治療，患者的生存率仍低于50%。
 
Naxitamab是一款靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體。GD2抗原表達(dá)在神經(jīng)外胚層生成的腫瘤表面，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤，黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。Naxitamab通過(guò)與腫瘤表面的GD2抗原結(jié)合，能夠引發(fā)抗體媒介的細(xì)胞毒性反應(yīng)并激活免疫系統(tǒng)中補(bǔ)體系統(tǒng)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的效果。它已被FDA授予孤兒藥資格，用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和骨肉瘤；以及突破性療法認(rèn)定，用于與GM-CSF聯(lián)合治療高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

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▲Naxitamab的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：Y-mAbs官網(wǎng)）

該申請(qǐng)的遞交是基于一項(xiàng)名為12-230的1/2期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。在該試驗(yàn)的第一組神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者中，28名不適合接受誘導(dǎo)化療的復(fù)發(fā)/難治型高風(fēng)險(xiǎn)患者接受了naxitamab和GM-CSF的聯(lián)合治療，他們中有超過(guò)一半的患者也難以接受二線(xiàn)化療的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該療法使患者達(dá)到78%的客觀(guān)緩解率（ORR），并使50%的患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到24個(gè)月。在第二組患者亞組中，30名接受挽救性療法（salvage therapy）但效果不佳的患者接受了naxitamab和GM-CSF的聯(lián)合治療，其中有三分之一的患者的疾病曾復(fù)發(fā)過(guò)兩次以上，并有89%的患者曾接受過(guò)抗GD2藥物的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該療法使患者達(dá)到37%的ORR，并使36%的患者PFS達(dá)到24個(gè)月。
 

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▲Naxitamab使50%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的PFS達(dá)到24個(gè)月（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

“我們很高興可以啟動(dòng)naxitamab的滾動(dòng)BLA，這是Y-mAb公司的重要里程碑，“Y-mAb創(chuàng)始人，總裁，兼業(yè)務(wù)發(fā)展與戰(zhàn)略主管Thomas Gad先生說(shuō)：”我們正在全球范圍的臨床試驗(yàn)中使用naxitamab治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，希望該療法可以滿(mǎn)足高度未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。”

參考資料：

[1] Y-mAbs Initiates Rolling Submission of Biologics License Application to U.S. FDA for Naxitamab for Treatment of Neuroblastoma, Retrieved December 2, 2019, from http://ir.ymabs.com/news-releases/news-release-details/y-mabs-initiates-rolling-submission-biologics-license
[2] Y-mAbs files breakthrough neuroblastoma drug in US, Retrieved December 2, 2019, from https://www.pmlive.com/pharma_news/y-mabs_files_breakthrough_neuroblastoma_drug_in_us_1318586
[3] Y-mAbs Company Presentation, Retrieved December 2, 2019, from ir.ymabs.com/static-files/79670dc5-8cb9-4982-a93d-31fd4577db48