今日，Seattle Genetics和安斯泰來（Astellas Pharma）公司聯(lián)合宣布，與默沙東（MSD）達(dá)成一項(xiàng)臨床研發(fā)合作，將共同開發(fā)其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin與默沙東的重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）組成的聯(lián)合療法，在3期臨床試驗(yàn)中治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者，該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將用于支持該療法在全球范圍內(nèi)的監(jiān)管申請(qǐng)。
尿路上皮癌是最常見的膀胱癌種類，占膀胱癌患者總數(shù)的90%。在2018年，全球估計(jì)有大約54.9萬患者確診患有尿路上皮癌，大約20萬患者因此而去世。一旦晚期尿路上皮癌患者在接受鉑基化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（大約只對(duì)20%的患者有效）的治療后依舊出現(xiàn)進(jìn)展，患者就將陷入“無藥可用”的境地。因此，這類患者急需新的治療方法。
Enfortumab vedotin是由Seattle Genetics和安斯泰來公司共同開發(fā)的ADC。它使用了Seattle Genetics獨(dú)有的抗體偶聯(lián)技術(shù)，是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。這款A(yù)DC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并將微管干擾藥物MMAE遞送到癌細(xì)胞中，起到殺傷作用。Nectin-4是在多種實(shí)體瘤表面表達(dá)的細(xì)胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達(dá)，是安斯泰來公司發(fā)現(xiàn)的ADC靶點(diǎn)。此前，該療法已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。目前，正在接受FDA的監(jiān)管審查，治療已接受過鉑基化療和免疫療法后依舊出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
▲Enfortumab vedotin的作用機(jī)理（圖片來源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）默沙東的重磅PD-1抑制劑Keytruda，能夠通過阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，激活T淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細(xì)胞。自從2014年首次獲批以來，Keytruda已經(jīng)獲得批準(zhǔn)治療20多項(xiàng)適應(yīng)癥，其中包括黑色素瘤，肺癌，頭頸癌，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等等。根據(jù)協(xié)議條款，三家公司將共同資助一項(xiàng)由Seattle Genetics公司領(lǐng)導(dǎo)的全球性3期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在評(píng)估enfortumab vedotin和Keytruda的聯(lián)合療法在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者中的療效。目前，三家公司正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)探討試驗(yàn)設(shè)計(jì)，計(jì)劃將在2020年上半年啟動(dòng)試驗(yàn)。“我們期待可以啟動(dòng)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者的3期臨床試驗(yàn)，”Seattle Genetics首席醫(yī)學(xué)官Roger Dansey博士說：“Enfortumab vedotin與Keytruda的組合療法在1b期臨床試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)推動(dòng)了此項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。”“目前，很多轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者的醫(yī)療需求尚未得到滿足，”安斯泰來高級(jí)副總裁，兼腫瘤領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Andrew Krivoshik博士說：“我們致力于研究enfortumab vedotin與其它藥物構(gòu)成的治療組合，在治療不同階段尿路上皮癌患者中的療效。我們期待enfortumab vedotin與Keytruda的組合療法可以滿足高度未滿足的治療需求。“
參考資料：
[1] Seattle Genetics and Astellas Announce Clinical Trial Collaboration with Merck to Evaluate Enfortumab Vedotin in Combination with KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Patients with Metastatic Urothelial Cancer, Retrieved December 02, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191202005357/en
