根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新數(shù)據(jù)顯示，禮來公司（Eli Lilly）旗下RET靶向抑制劑selpercatinib（LOXO-292）已在中國獲得6項臨床試驗?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為：RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC），以及RET融合陽性的實體瘤、RET 突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）和其他存在RET激活的腫瘤。
值得一提的是，由于RET致癌基因存在于NSCLC、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中，它也是“不限癌種”療法的重要信號通路之一。今年初，禮來斥資80億美元收購了Loxo Oncology公司，囊獲了后者包括selpercatinib在內(nèi)的一系列在研藥物。目前，全球尚未有針對RET的靶向藥物獲批。嚴格來說，目前中國尚未有一款“不限癌種”創(chuàng)新療法獲批上市。
RET基因融合，是指表達RET受體的基因與其它基因融合，導(dǎo)致RET受體的酪氨酸激酶活性持續(xù)激活。它和RET激活性基因突變一樣，導(dǎo)致RET信號通路的持續(xù)活躍，是驅(qū)動癌癥發(fā)生的重要因子。RET基因融合出現(xiàn)在約2%的NSCLC患者中，10%~20%的甲狀腺癌患者中，而RET激活性基因突變出現(xiàn)在60%的甲狀腺髓樣癌患者中。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。
Slpercatinib是由精準療法明星公司Loxo Oncology研發(fā)的一款具有高度特異性的口服RET抑制劑，2019年1月，禮來斥資80億美元收購了Loxo Oncology公司。在美國，selpercatinib已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶RET基因融合的NSCLC和甲狀腺癌，以及攜帶RET激活性基因突變的甲狀腺髓樣癌。
今年9月，禮來在第20屆世界肺癌大會上公布一項名為LIBRETTO-001的1/2期臨床試驗的出色數(shù)據(jù)。其中，105名經(jīng)治NSCLC患者接受了selpercatinib的治療。試驗結(jié)果表明：截至2019年6月17日，selpercatinib在這些接受過多種前期治療的患者中達到68%的客觀緩解率，其中完全緩解率為2%；在出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞群中，selpercatinib表現(xiàn)出高達91%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率，完全緩解率達到18%。此外，在針對34名攜帶RET基因融合的初治NSCLC患者中，selpercatinib也達到85%的客觀緩解率。
除了NSCLC適應(yīng)癥外，selpercatinib在甲狀腺癌患者中也取得了積極的結(jié)果。根據(jù)禮來在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)上公布的數(shù)據(jù)：
在攜帶RET突變的經(jīng)治甲狀腺髓樣癌患者中（這些患者中53%接受過超過2種多激酶抑制劑的治療），selpercatinib達到56%的客觀緩解率；
在未接受過cabozantinib/vandetanib治療的RET突變陽性甲狀腺髓樣癌患者中，selpercatinib達到59%的客觀緩解率；
在接受過多種前期療法治療的RET基因融合陽性的甲狀腺癌患者中，selpercatinib達到62%的客觀緩解率。
