日前，Poxel SA與日本住友制藥（Sumitomo Dainippon Pharma）公司聯(lián)合宣布，其糖尿病創(chuàng)新療法imeglimin，在治療2型糖尿病患者的3期臨床試驗TIMES 2中，達到主要療效終點。迄今為止，imeglimin已經(jīng)在三項關(guān)鍵性3期試驗中達到主要終點，成功的完成了TIMES臨床開發(fā)計劃。Poxel公司表示，他們計劃在2020年向日本的監(jiān)管機構(gòu)遞交imeglimin的上市申請。
2型糖尿病是影響全球2億多患者的慢性代謝疾病。患者的主要表現(xiàn)為對胰島素產(chǎn)生抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致胰島素的功能不能得到充分的發(fā)揮。對于這些患者來說，單純使用胰島素不能很好地改善患者病情，因此他們需要其它類型的降糖藥物來控制血糖水平?？诜幬餆o疑會為患者帶來更為便捷的血糖控制方案。
Poxel公司開發(fā)的imeglimin是全球首款glimin類藥物。它具有全新的作用機制。Poxel的科學(xué)家們認(rèn)為，線粒體功能失調(diào)是糖尿病的原因之一，imeglimin通過改善線粒體的生物能學(xué)（mitochondrial bioenegetics），有望逆轉(zhuǎn)這一疾病的潛在根源。這款藥物能作用于肝臟、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促進胰島素分泌，增加胰島素敏感性，并抑制糖異生。綜合起來，這有望帶來降血糖的臨床效果。此外，Poxel的公開資料還指出，imeglimin還有潛力為心血管和胰島β細(xì)胞帶來保護作用。
▲Imeglimin分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）
名為TIME 2的臨床試驗旨在評估imeglimin作為單藥療法，或與目前已獲批的多款降糖療法聯(lián)用（包括DPP-4抑制劑，SGLT2抑制劑，GLP-1受體激動劑，雙胍類藥物等等），治療2型糖尿病患者的療效與安全性。試驗結(jié)果表明，無論imeglimin作為單藥療法，還是與其它降糖療法聯(lián)合，都能使患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平得到顯著降低。值得一提的是，在imeglimin與DPP-4抑制劑聯(lián)合治療的患者亞組中觀察到，該組患者的HbA1c水平較基線時降低0.92%，是多種聯(lián)合療法中表現(xiàn)最為優(yōu)異的療法。
此外，患者的空腹血糖（FPG）水平與HbA1c水平的下降保持一致，但在imeglimin與GLP-1抑制劑聯(lián)合治療的患者亞組中的表現(xiàn)更為明顯。該試驗的完整數(shù)據(jù)預(yù)計在2020年的科學(xué)會議上公布。
“TIMES 2試驗的積極結(jié)果代表我們已經(jīng)成功的完成TIMES臨床開發(fā)計劃，這是imeglimin開發(fā)的一個重要里程碑，“Poxel首席執(zhí)行官Thomas Kuhn先生說：”這三個關(guān)鍵性試驗的積極結(jié)果證明了無論imeglimin作為單藥療法，還是與其它藥物聯(lián)合，都能夠安全，顯著地降低HbA1c水平，證明了imeglimin治療2型糖尿病患者的潛力。”
參考資料：
[1] Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce Positive Topline Phase 3 Results from TIMES 2 Trial of Imeglimin for the Treatment of Type 2 Diabetes in Japan and Successful Completion of the Pivotal TIMES Clinical Development Program, Retrieved December 20, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191219005696/en
