編者注：近年來(lái)，腫瘤免疫療法取得了一系列進(jìn)展，改變了許多癌癥的治療格局。而在諸多潛在的好幫手中，溶瘤病毒是最為引人關(guān)注的新療法之一。溶瘤病毒能從癌細(xì)胞內(nèi)部發(fā)起攻擊，進(jìn)而殺死癌細(xì)胞，所以它也被稱為免疫腫瘤學(xué)的“特洛伊木馬”。
日前，武田（Takeda）公司與專注于開(kāi)發(fā)溶瘤病毒療法的Turnstone Biologics公司達(dá)成一項(xiàng)全球合作許可協(xié)議，以共同開(kāi)發(fā)和推廣其新型病毒免疫療法RIVAL-01。據(jù)悉，武田將支付Turnstone公司1.2億美元的預(yù)付款，并收購(gòu)其新合作伙伴的股權(quán)，獲得RIVAL-01的全球獨(dú)家授權(quán)。目前，該款療法的有效性并未在任何癌癥患者中得以認(rèn)證，武田為何如此看好？
牛痘病毒一直在傳統(tǒng)天花疫苗中得到廣泛的應(yīng)用，其安全性已得到廣泛的認(rèn)可。Turnstone就是利用了這種病毒的安全性建立了其專有的牛痘病毒平臺(tái)，該平臺(tái)可以激發(fā)強(qiáng)力的免疫反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)抗原的呈遞和識(shí)別，并重塑腫瘤微環(huán)境。牛痘病毒對(duì)腫瘤的高選擇性和轉(zhuǎn)基因能力，可將其它藥物直接遞送至腫瘤部位，并在局部表達(dá)，從而降低了其潛在毒性。
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RIVAL-01是Turnstone基于其牛痘病毒平臺(tái)開(kāi)發(fā)的主要候選藥物。它編碼IL-12細(xì)胞因子，F(xiàn)LT3配體，和抗CTLA-4抗體三種強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)劑，可共同驅(qū)動(dòng)免疫活性，并重塑腫瘤微環(huán)境，進(jìn)而根除腫瘤。當(dāng)牛痘病毒在全身癌細(xì)胞中復(fù)制時(shí)，它攜帶的轉(zhuǎn)基因也將被表達(dá)。它編碼的調(diào)節(jié)劑在腫瘤部位的生成增加了病毒固有的溶瘤和微環(huán)境修飾特性，從而形成了對(duì)腫瘤的多重機(jī)制攻擊。
圖片來(lái)源：Turnstone官網(wǎng)Turnstone的總裁Sammy Farah博士表示，他們優(yōu)化過(guò)的溶瘤病毒可以選擇性地靶向癌細(xì)胞，并對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行多管齊下的攻擊。它們還編碼了三種免疫調(diào)節(jié)劑，旨在刺激免疫系統(tǒng)并使腫瘤能夠被免疫細(xì)胞識(shí)別。隨著病毒在癌細(xì)胞中復(fù)制，這些細(xì)胞將成為編碼療法的生產(chǎn)工廠。
根據(jù)協(xié)議條款，武田將支付Turnstone公司1.2億美元的預(yù)付款，以及其它近期里程碑付款等，獲得RIVAL-01的全球獨(dú)家授權(quán)。Turnstone將有資格獲得高達(dá)9億美元的潛在里程碑付款，及RIVAL-01在未來(lái)的銷售額分成。
Turnstone并不是唯一一家開(kāi)發(fā)溶瘤病毒療法的公司。今年早些時(shí)候，Oncorus公司籌集了近8000萬(wàn)美元資金將其主要候選藥物推向臨床試驗(yàn)階段。去年，默沙東以3.94億美元的價(jià)格收購(gòu)了另一家癌癥溶瘤免疫療法公司Viralytics。近日達(dá)成的這一合作代表了武田公司對(duì)Turnstone療法的謹(jǐn)慎看好，我們也期待該溶瘤病毒療法可以早日“以毒攻毒”！
題圖來(lái)源：Pixabay
[1] Takeda Pays Turnstone $120M to Start Alliance on Viral Cancer Therapies, Retrieved December 20, 2019, from https://xconomy.com/new-york/2019/12/19/takeda-pays-turnstone-120m-to-start-alliance-on-viral-cancer-therapies/[2] Turnstone teams up with Takeda in $900M deal to work on biotech's oncolytic drug, Retrieved December 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/turnstone-teams-up-takeda-900m-deal-to-work-biotech-s-oncolytic-cancer-drug[3] Turnstone Biologics Announces Global Collaboration and License Agreement with Takeda to Develop Novel Viral Immunotherapies, Retrieved December 20, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191219005187/en/[4] Turnstone Biologics Official Website, Retrieved December 20, 2019, from https://turnstonebio.com/
