近日，F(xiàn)DA發(fā)布了2019年度新藥審評報告，其下屬機(jī)構(gòu)CDER在2019年批準(zhǔn)的新藥共計48款，在近20年來僅次于2018年的59款，排在歷史第二位。其中，有幾個數(shù)字引人矚目：21款（44%）新藥為治療罕見病的孤兒藥，20款（42%）為first-in-class新藥；29款創(chuàng)新藥（60%）至少獲得FDA四大資格認(rèn)定中的一種，其中35%獲得快速通道資格，27%獲得突破性療法認(rèn)定，58%獲得優(yōu)先審評資格，19%獲得加速批準(zhǔn)。下面，我們一起去看看這份報告的詳細(xì)內(nèi)容吧。2019年，有21款(44%)治療罕見病的孤兒藥獲批，這是繼2018年后，孤兒藥再度超過腫瘤藥，成為獲批新藥數(shù)目最多的疾病類型。CDER主任Janet Woodcock博士在引言中也表示：“患有罕見疾病的患者往往很少或根本沒有藥物來治療他們的病情，對他們來說，批準(zhǔn)所謂的'孤兒'藥物可能意味著對提高生活質(zhì)量的新希望，在某些情況下，還有生存的希望。”其中，值得注意的是，有2款罕見病藥物的獲批實現(xiàn)了該疾病領(lǐng)域用藥由0到1的飛躍：Scenesse（afamelanotide）：2019年10月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Clinuvel制藥研發(fā)的afamelanotide上市，用于治療紅細(xì)胞生成性原卟啉癥（EPP）患者。紅細(xì)胞生成性原卟啉病是一種對陽光敏感的罕見疾病，據(jù)估計，全球大約有5000~10000例EPP患者。Scenesse能夠通過刺激患者體內(nèi)的黑色素生成，進(jìn)而保護(hù)其免受紫外輻射損傷。Turalio (pexidartinib)：2019年8月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一三共開發(fā)的pexidartinib上市，用于治療癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）成人患者。這些患者的疾病造成嚴(yán)重功能性限制，而且無法通過手術(shù)改善疾病癥狀。值得一提的是，pexidartinib是首個獲批治療TGCT的藥物，也是FDA批準(zhǔn)的首個CSF1R抑制劑。First-in-Class占比達(dá)到42%與2018年相比，2019年FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量雖然減少了11個，但也遠(yuǎn)超2009-2017年的平均數(shù)字。尤其是2019年批準(zhǔn)的新藥中，首創(chuàng)新藥（first-in-class，F(xiàn)IC）占42%，共計20種。這類新藥具有與現(xiàn)有療法不同的作用機(jī)制，且對全球患者健康有較大的積極影響。2019年獲批的20款first-in-class新藥報告中還詳細(xì)解釋了兩項新藥獲批的重要意義。Balversa（erdafitinib）：4月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)楊森erdafitinib上市，治療含鉑療法化療后疾病進(jìn)展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。該藥是一種口服泛FGFR抑制劑，也是FDA批準(zhǔn)的首款針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法。Zulress（brexanolone）：3月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Sage Therapeutics用于治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥brexanolone。該款藥物可在注射的60h后顯著改善患者的抑郁量表評分，是FDA批準(zhǔn)的首個針對產(chǎn)后抑郁的新藥。除了對罕見病患者的“特殊照顧”，F(xiàn)DA今年在基因療法、RNAi療法和“不限癌種”的精準(zhǔn)療法類型也都有新藥獲批?！笆状闻鷾?zhǔn)”的創(chuàng)新療法不僅代表著創(chuàng)新治療模式打通了從研發(fā)、監(jiān)管到上市的重重“關(guān)卡”，獲得“概念驗證”的突破，還常常意味著這些治療模式將徹底改變了患者的治療方式。例如：
Adakveo (crizanlizumab-tmca)：11月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的Adakveo上市，用于降低16歲以上鐮狀細(xì)胞貧血癥患者的血管阻塞危機(jī)（VOC）發(fā)生頻率。這是FDA批準(zhǔn)的首款VOC靶向療法。
Beovu (brolucizumab–dbll)：10月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的Beovu上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD，nAMD）。值得注意的是，該藥是FDA批準(zhǔn)的首個也是唯一一個與再生元重磅眼科產(chǎn)品Eylea（aflibercept，阿柏西普）相比能更大程度地減少視網(wǎng)膜液的抗VEGF藥物，有望將患者給藥次數(shù)縮短至3個月1次。
澤布替尼：11月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼上市，用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該藥成為了迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在 FDA 獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實現(xiàn)中國原研抗癌新藥出?！傲愕耐黄啤?。
Piqray（alpelisib）：5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華alpelisib上市，用于聯(lián)合氟維司群治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3Kα突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者。這是首個獲批治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑，其獲批時間比預(yù)定的PDUFA日提前了近3個月。
Reyvow（lasmiditan）：10月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)禮來的5-羥色胺1F（5-HT1F）受體激動劑lasmiditan上市，用于有先兆或無先兆（感官現(xiàn)象或視覺障礙）的成年偏頭痛患者的急性治療。這是FDA批準(zhǔn)的首款5-HT1F受體激動劑，也是20多年來FDA批準(zhǔn)的首個用于治療偏頭痛的口服新藥。
在2019年度報告中，CDER主任Janet Woodcock博士在引言中表示：“今年我們在生物類似藥的批準(zhǔn)上有所增加。眾所周知，隨著原研藥的專利期和獨家保護(hù)的到期，生物類似藥將加強(qiáng)整個市場的競爭。我們期待更多的生物仿制藥提交審批，這也將意味著將以更低的成本治療病人?！?/span>自2015年以來，CDER已經(jīng)批準(zhǔn)了26款生物類似藥，其中10款來自2019年的審批。見下表。2019年，CDER使用了4種監(jiān)管途徑來提高效率，加快新藥的開發(fā)和批準(zhǔn)。這些途徑的使用使得CDER人員和藥物開發(fā)人員，擁有了更大的審批靈活性，大大縮短了審查時間。快速通道審評的設(shè)立主要是為了促進(jìn)治療重大疾病藥物或未滿足臨床需求藥物開發(fā)，通過加快藥物審評的過程而使這些藥物能更早一點到達(dá)患者手中。2019年FDA批準(zhǔn)的48個創(chuàng)新藥中有17個是經(jīng)快速通道審批的，其中包括 Cablivi， Caplyta， Egaten， Enhertu， Fetroja， Nubeqa， Oxbryta， Xpovio等。為提高藥品審評時間，F(xiàn)DA在1992年設(shè)立了標(biāo)準(zhǔn)審評通道和優(yōu)先審評通道，其中，標(biāo)準(zhǔn)審評周期為10個月，而優(yōu)先審評的周期僅為6個月。相比標(biāo)準(zhǔn)審批的藥物，獲得優(yōu)先審評的藥物在治療、診斷或預(yù)防重大疾病方面具有更優(yōu)的安全性或有效性。2019年，F(xiàn)DA以優(yōu)先審評途徑批準(zhǔn)了28個新藥上市，包括Adakveo，Balversa，Brukinsa，Cablivi，Egaten，Enhertu，Piqray，Polivy，Xpovio和 Zulresso等。加速批準(zhǔn)程序允許FDA在最終審批上擁有更大的靈活性，那些能滿足臨床需求的藥物可通過“替代終點”而加速藥物的批準(zhǔn)過程。2019年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)9個經(jīng)加速批準(zhǔn)的新藥，包括： Balversa，Brukinsa，Enhertu，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Vyondys 53，Xpovio。突破性療法旨在加速開發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。突破性療法的認(rèn)定，其早期臨床試驗證據(jù)必須顯示該藥物在一個或多個“臨床有意義”的終點上可證明藥品具備“突破性改善”，而這取決于治療效果的程度(如有效性的持續(xù)時間)和觀察到的臨床結(jié)局(Clinical outcome)的重要性。2019年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)13個經(jīng)CDER認(rèn)定的突破性療法(占比35%)，其中包括：Adakveo，Balversa，Brukinsa，Enhertu，Givlaari，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Trikafta，Turalio，Vyndaqel， and Zulresso。正如報告結(jié)尾所說的那樣，CDER的工作遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于嚴(yán)格審查藥物的安全性和有效性，而推動科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展以產(chǎn)生更多改變患者治療方式的創(chuàng)新藥物才是最終的使命。2020年，我們期待更多的創(chuàng)新療法，給患者帶來新的生機(jī)。
