編者注：近年來(lái)，盡管非酒精性脂肪性肝炎治療藥物的開(kāi)發(fā)取得了一些進(jìn)展，但其臨床開(kāi)發(fā)仍面臨很多難題，研究人員也一直在所研藥物的功效和安全性方面問(wèn)題多番掙扎。這使得目前這一疾病尚未有獲批的療法出現(xiàn)。2017年底，荷蘭生物醫(yī)藥公司NorthSea Therapeutics宣布完成2500萬(wàn)美元A輪融資，使其成為業(yè)界矚目的焦點(diǎn)。今日，它再次宣布完成4000萬(wàn)美元B輪融資，資金將主要用于其同類(lèi)首創(chuàng)口服設(shè)計(jì)化結(jié)構(gòu)脂肪酸（structurally engineered fatty acid，SEFA）藥物icosabutate治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期臨床研究ICONA中。
NASH是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性肝病。患者由于肝臟中脂肪過(guò)度積累激發(fā)慢性炎癥，導(dǎo)致進(jìn)行性肝纖維化。這會(huì)最終導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌和死亡。目前這一疾病尚未有獲批療法出現(xiàn)。NorthSea的icosabutate是一種通過(guò)設(shè)計(jì)進(jìn)行強(qiáng)化的omega-3脂肪酸分子，與傳統(tǒng)處方omega-3脂肪酸相比，icosabutate在結(jié)構(gòu)方面有改進(jìn)，目的是改善其降低甘油三酯（TG）的效果，提高藥物效力和藥物保存的安全性。此前的兩項(xiàng)2期臨床研究顯示，icosabutate是種安全有效的治療高甘油三酯血癥的藥物。NorthSea表示，去年9月，他們已完成了該試驗(yàn)的首例患者給藥，并預(yù)計(jì)該試驗(yàn)將于2021年完成。
Icosabutate作用機(jī)制示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[4]）
此外，這筆資金還將用于NorthSea在研的其它兩種omega-3化合物的開(kāi)發(fā)。其中一款是用于治療血脂異常的SEFA-1024。嚴(yán)重或未經(jīng)治療的血脂異?？蓪?dǎo)致各種健康狀況，包括冠狀動(dòng)脈疾病和周邊動(dòng)脈阻塞性疾病。該公司計(jì)劃在2020年下半年啟動(dòng)SEFA-1024的1期臨床研究。另一款在研omega-3化合物是SEFA-6179，用于治療腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性肝?。≒NALD）患者。PNALD是一種罕見(jiàn)肝臟疾病，它影響依賴通過(guò)口腔或腸胃道系統(tǒng)的替代途徑進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)輸送的腸衰竭患者。目前，這種疾病還沒(méi)有已批準(zhǔn)的治療方法出現(xiàn)。NorthSea預(yù)計(jì)在2021年上半年啟動(dòng)SEFA-6179的1期臨床研究。“我們?cè)?00多名患者的血脂研究中發(fā)現(xiàn)，icosabutate有著非常好的安全性。這表明icosabutate在減少甘油三酯的同時(shí)，還可以降低患者的膽固醇，”NorthSea公司首席執(zhí)行官Rob de Ree先生說(shuō)：“許多處于2期或3期（stage 2/3）的NASH患者最終并沒(méi)有死于肝病，而是死于心血管疾病，所以我們所驗(yàn)證的這一點(diǎn)對(duì)NASH患者來(lái)說(shuō)非常重要。”我們也期待icosabutate可以影響全球數(shù)百萬(wàn)NASH患者的生活。
題圖來(lái)源：pixabay
[1] Fish oil pill for NASH? Dutch biotech scores $40M injection to make a mark in the bustling field, Retrieved Jan. 08, 2020, from https://endpts.com/fish-oil-pill-for-nash-dutch-biotech-scores-40m-injection-to-make-a-mark-in-the-bustling-field/[2] NorthSea Therapeutics Announces US $40 Million Series B Financing to Complete Phase IIb ICONA study in NASH and to Advance Two Additional SEFAs into the Clinic，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200108005047/en[3] NorthSea raises $40M to wrap up phase 2b NASH trial，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/northsea-raises-40m-to-wrap-up-phase-2b-nash-trial[4] Icosabutate induces a potent reduction in hepatic oxidative stress in multiple rodent models of metabolic stress and fibrosing NASH，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.northseatherapeutics.com/wp-content/uploads/2019/04/SAT_346_ILC2019.pdf
