編者注：纖維化是很多疾病的病理特征，它是由于人體修復組織損傷的自然能力失常而導致的。如果不加以治療，纖維化可以導致重要器官出現疤痕，從而造成無法恢復的功能損傷，甚至器官衰竭。可能出現纖維化的器官包括肺、肝、腎、心臟、消化道等等。
今日，Pliant Therapeutics公司宣布完成由諾華（Novartis）領投的1億美元C輪融資，以支持其PLN-74809治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的臨床開發(fā)，以及其他針對纖維化疾病的藥物開發(fā)計劃。
該公司的藥物研發(fā)策略是靶向兩個導致纖維化的關鍵機制：TGF-β激活和上皮-間質轉化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。TGF-β是調節(jié)病理纖維化的關鍵因子，而EMT是導致正常上皮細胞異常轉化為被激活的成纖維細胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信號通路的方法是通過抑制整合素（integrin），以在纖維化組織中特異性地拮抗TGF-β信號通路。廣泛抑制TGF-β信號通路已經被證明會導致不良全身性副作用。而對TGF-β信號進行組織特異性抑制能夠在避免副作用的同時將治療效果最大化。
Pliant公司研發(fā)管線（圖片來源：Pliant公司官方網站）
該公司的主打候選藥物PLN-74809是一個能夠同時選擇性抑制αvβ1和αvβ6整合素的雙重小分子選擇性抑制劑，這兩種整合素在多種纖維化途徑中起著關鍵作用。這款療法被首先用于治療IPF和PSC患者。IPF是一種非常致命的罕見肺部疾病，60%-80%的患者在確診后五年內死亡。而PSC是發(fā)生在膽管的罕見進行性疾病，它能夠引發(fā)膽管癌或肝癌，最終導致肝衰竭。在臨床前研究中，PLN-74809能夠改變只在纖維化組織中表達的特定整合素的功能，從而有針對性地阻斷TGF-β激活。它可以防止，甚至可能逆轉在肺部和肝臟中纖維化組織的生長。目前，PLN-74809正在2a期臨床階段測試中。此前，它已獲得美國FDA授予的孤兒藥稱號。Pliant的第二款候選藥物PLN-1474是一款口服選擇性αvβ1小分子抑制劑，可針對與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相關的肝纖維化。“我們很榮幸能獲得這些世界級投資者的支持，以幫助我們實現為嚴重纖維化疾病患者開發(fā)藥物的愿景，”Pliant Therapeutics總裁，兼首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學博士說：“這項融資將支持我們在IPF和PSC治療中主要候選產品的臨床開發(fā)，以及建立針對廣泛其他纖維化疾病專有候選產品管線的持續(xù)戰(zhàn)略。”
[1] PLIANT THERAPEUTICS RAISES $100 MILLION IN SERIES C FINANCING TO ADVANCE THERAPIES FOR FIBROTIC DISEASES，Retrieved March 03，2020，from https://pliantrx.com/pliant-therapeutics-raises-100-million-in-series-c-financing-to-advance-therapies-for-fibrotic-diseases/
