編者注：感覺神經(jīng)性聽力損失是由內(nèi)耳的感覺細(xì)胞或神經(jīng)纖維功能障礙或損傷引起，常見于新生兒耳聾病例中，且影響了近1/4的65歲以上人群，是最常見的聽力損失形式，也是最常見的感覺障礙之一。
今日，致力于基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體開發(fā)基因療法的Akouos公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以推進(jìn)其首款基因療法AK-OTOF進(jìn)入臨床開發(fā)階段，治療因耳鐵蛋白（OTOF）基因突變而導(dǎo)致感覺神經(jīng)性聽力損失。
人的耳蝸是內(nèi)耳中一個(gè)螺旋形的器官，內(nèi)含30000個(gè)幫助聽力的感覺細(xì)胞。每個(gè)細(xì)胞（稱為毛細(xì)胞）都有成千上萬個(gè)工作蛋白，這些蛋白使我們能夠?qū)⒓{米級的運(yùn)動轉(zhuǎn)換為神經(jīng)電信號。這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是基于人類DNA所提供的腳本，人們DNA的變化會導(dǎo)致蛋白質(zhì)無法發(fā)揮它的作用，進(jìn)而以多種不同的方式影響聽力。每年有上萬的兒童出生時(shí)患有聽力困難。這些病例中約有50%-60％是由DNA的變化導(dǎo)致的。迄今為止，已知有150多個(gè)基因與耳聾直接相關(guān)。通過比較耳聾和聽力正常家庭成員之間的遺傳數(shù)據(jù)，科學(xué)家已經(jīng)能夠了解這些耳聾相關(guān)基因的位置。通過識別這些基因并了解它們編碼的蛋白質(zhì)功能，科學(xué)家開始開發(fā)旨在將編碼正常蛋白的DNA片段傳遞到耳蝸中的細(xì)胞，使其能夠產(chǎn)生功能蛋白并恢復(fù)聽力的基因療法。
Akouos研發(fā)管線（圖片來源：Akouos官網(wǎng)）
為了開發(fā)治療聽力損失和耳聾的方法，Akouos正在將科學(xué)界對聽力損失遺傳學(xué)的見解與基因治療的最新進(jìn)展聯(lián)系起來。首先，了解哪些基因受到影響以及它們?nèi)绾螕p害聽力。這些基因的健康拷貝可以裝入工程病毒載體中，進(jìn)入相關(guān)細(xì)胞并使其產(chǎn)生功能蛋白。目前，該公司正在進(jìn)行臨床前研究，以支持其初始臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將評估基因療法對因OTOF基因突變而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽力喪失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感覺細(xì)胞響應(yīng)聲音刺激而釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而激活聽覺神經(jīng)元。無功能性的OTOF則無法將聽覺信號傳遞到大腦。AK-OTOF使用AAV載體將OTOF基因的健康拷貝傳遞至耳蝸毛細(xì)胞，目的是在單次給藥后恢復(fù)長期的生理聽力。“今年有望成為Akouos迅速發(fā)展的一年，我們很高興在B輪融資中得到世界級投資者的支持，以推進(jìn)我們目前的項(xiàng)目和潛在遺傳性聽力障礙藥物的開發(fā)，”Akouos創(chuàng)始人，總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)anny Simons博士說：“目前，聾啞人和聽力障礙患者的治療選擇非常有限，這一里程碑使我們加快為他們提供新的治療選擇的步伐。”
[1] Akouos Closes $105 Million Series B Financing，Retrieved March 03，2020，from https://akouos.com/2020/03/akouos-closes-105-million-series-b-financing/[2] Akouos Official Website
