根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)最新公示，葛蘭素史克（GSK）旗下IL-5抑制劑美泊利單抗注射液（通用名mepolizumab，商品名Nucala）獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為慢性阻塞性肺疾?。–OPD）。美泊利單抗是GSK開(kāi)發(fā)的一款”first-in-class“全人源化白介素-5（IL-5）單克隆抗體藥物，最早于2015年獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。值得一提的是，它是全球獲批的首個(gè)靶向IL-5的生物療法，同時(shí)也是首個(gè)獲批用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的IL-5單抗。圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖
IL-5是一種細(xì)胞因子，能夠調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化、存活，并為嗜酸性粒細(xì)胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要信號(hào)。作為一款I(lǐng)L-5人源化單克隆抗體，美泊利單抗注射液可以選擇性識(shí)別并結(jié)合IL-5，阻斷IL-5與受體在嗜酸性粒細(xì)胞表面的結(jié)合，從而緩解重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘，并同時(shí)降低嗜酸性粒細(xì)胞水平。Nucala最早于2015年11月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，與其他哮喘藥物一起用于12歲以上重度哮喘患者的維持治療；之后它作為嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）和嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）患者的附加維持療法，陸續(xù)在20多個(gè)國(guó)家獲批上市。2019年9月，該藥物獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于6至11歲重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的兒童患者，這也是首個(gè)被美國(guó)批準(zhǔn)用于治療6至11歲年齡組病例的生物制劑。對(duì)于哮喘治療來(lái)說(shuō)，Nucala所針對(duì)是嚴(yán)重哮喘，是指那些病情較為嚴(yán)重，在高劑量的糖皮質(zhì)激素治療下，依然需要第二種控制手段的哮喘。在一些嚴(yán)重哮喘患者體內(nèi)，人們發(fā)現(xiàn)了嗜酸性粒細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，這是肺部炎癥的病因之一。在其背后，IL-5是促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子。2018年5月，GSK在美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）會(huì)上發(fā)布了一項(xiàng)Nucala抗治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的長(zhǎng)期安全性和有效性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，哮喘控制在研究期間得到持續(xù)改善而惡化持續(xù)減少。而在治療復(fù)發(fā)性和難治性嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）方面，美泊利單抗的一項(xiàng)關(guān)鍵性3期研究（MEA115921）達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)。EPGA是一種罕見(jiàn)的全身性炎癥性疾病。研究結(jié)果顯示，實(shí)現(xiàn)至少24周持續(xù)緩解的患者比例，mepolizumab治療組為28%，安慰劑組僅為3%。在為期52周治療期的第36周和第48周均實(shí)現(xiàn)緩解的患者比例，治療組為32%，安慰劑組為3%。據(jù)悉，GSK針對(duì)美泊利單抗已開(kāi)展了一系列針對(duì)嗜酸性適應(yīng)癥的臨床研究，涵蓋數(shù)千位患者，目前正在研究該藥物用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（HES）、鼻息肉病和COPD等。如GSK公司于2019年11月宣布Nucala在治療重度HES青少年和成人患者的3期關(guān)鍵性研究中，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。GSK新聞稿指出，Nucala是首款能夠顯著減少HES患者疾病發(fā)作次數(shù)的療法?；谠撛囼?yàn)的積極結(jié)果，GSK計(jì)劃在2020年遞交Nucala治療HES患者的監(jiān)管申請(qǐng)。
此外值得一提的是，2019年6月GSK宣布FDA已批準(zhǔn)其哮喘療法Nucala的新型使用方式，使得Nucala成為了美國(guó)首個(gè)能在家自行使用的抗IL-5生物制劑。
在中國(guó)，一項(xiàng)美泊利單抗作為輔助療法治療嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、平行分組3期研究正在開(kāi)展中：在中國(guó)成人和青少年嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥的重度哮喘受試者中，評(píng)估美泊利單抗100 mg皮下注射(SC)每4周給藥一次與安慰劑相比對(duì)具有臨床意義的哮喘急性發(fā)作發(fā)生頻次的有效性。
此次，美泊利單抗在中國(guó)獲批的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥則是慢性阻塞性肺疾?。–OPD）。COPD是一種發(fā)病率上升的慢性炎癥性肺部疾病，在全球影響著3.84億人口。COPD患者的主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，多痰等，且患者患上心臟病，肺癌和其它疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。據(jù)WHO預(yù)計(jì)，COPD在2030年將成為全世界第三位主要死因。
自1988年GSK公司引進(jìn)中國(guó)第一款短效支氣管舒張劑以來(lái)，這家公司在呼吸慢病治療領(lǐng)域已在中國(guó)有30多年歷史，引入的產(chǎn)品包括用于治療哮喘的吸入性類固醇、首個(gè)ICS/LABA聯(lián)合用藥，以及一天一次吸入用藥萬(wàn)瑞舒等。其中萬(wàn)瑞舒（糠酸氟替卡松/維蘭特羅）是GSK于2019年在中國(guó)獲批上市的慢性呼吸領(lǐng)域新藥，用于治療哮喘和慢阻肺。期待GSK開(kāi)發(fā)出更多安全有效的藥物，為呼吸疾病患者帶來(lái)福音。
