Immunocore公司B輪融資1.3億美元
日前，藥明康德合作伙伴Immunocore公司宣布完成1.3億美元B輪融資，以拓展其創(chuàng)新科技平臺的發(fā)展，并推進其在研產(chǎn)品的開發(fā)。Immunocore公司是一家領先的臨床階段生物技術公司，專注于開發(fā)T細胞受體（TCR）療法治療癌癥、傳染病和自身免疫疾病。
Immunocore公司的B輪融資由其新投資者——美國泛大西洋資本集團（General Atlantic）領投。參與本輪融資的其他新投資者包括：藥明康德風險投資基金、建銀國際、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital以及宏瓴資本（Terra Magnum Capital Partners）。禮來（Eli Lilly）、RTW Investments，以及比爾及梅琳達·蓋茨基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）等現(xiàn)有股東也共同參與投資。Immunocore利用其主要技術平臺ImmTAX?開發(fā)出一類新的雙特異性生物制劑ImmTAC分子，該分子由工程化改造的T細胞受體以及抗CD3的單鏈抗體片段（scFv）組成。相比于單抗等其他腫瘤免疫療法靶向細胞表面蛋白，ImmTAC分子有望能夠靶向細胞內(nèi)和細胞外靶點，激活針對癌細胞強有效且具特異性的T細胞應答。ImmTAC分子有望克服單抗等其他腫瘤免疫療法的局限性（圖片來源：Immunocore）除了癌癥的治療，ImmTAX?平臺有望在未來被用于傳染性疾病和自身免疫疾病治療方案的開發(fā)。在傳染病的治療方面，其開發(fā)的ImmTAV分子可用于治療病毒感染；對于自身免疫疾病的治療，其ImmTAAI分子可用于選擇性地介導目標組織中的免疫抑制。ImmTAX?技術平臺（圖片來源：Immunocore）本輪融資資金將推進Immunocore公司進一步擴展和加快其ImmTAX?平臺三個腫瘤項目的開發(fā)，其中包括與基因泰克（Genentech）合作的IMC-C103C（靶向MAGE-A4），與葛蘭素史克（GSK）合作的GSK01（靶向NY-ESO-1），以及其首款候選藥物Tebentafusp（IMCgp100）。目前，Tebentafusp作為轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的潛在治療方法，正在進行關鍵性臨床研究。
Immunocore的在研管線（圖片來源：Immunocore官網(wǎng)）
本輪融資資金還將用于推進針對慢性乙型肝炎和PRAME（一個在多種腫瘤中表達的抗原）的兩個內(nèi)部項目的開發(fā)。此外，還將加速治療自身免疫疾?。ㄅcJDRF合作）新型平臺的開發(fā)，并推進TCR平臺擴展其豐富的靶點數(shù)據(jù)庫。
Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士是一位具有豐富生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗的領導者和科學家。她曾擔任阿斯利康執(zhí)行副總裁，及阿斯利康旗下MedImmune公司總裁。在她的領導下，MedImmune有5款藥品獲批上市，研發(fā)管線也從40個項目擴充到130多個項目。Immunocore的首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士（圖片來源：Immunocore）Bahija Jallal博士說：“我們非常高興General Atlantic領投此次B輪融資，并歡迎他們和新的投資者。新一輪融資由國際醫(yī)療投資機構及一些現(xiàn)有股東參與，這進一步表明了我們獨特而強大的技術平臺、基于TCR的創(chuàng)新生物療法、杰出的科學家以及改善重癥患者生活的公司使命得到了更廣泛的認可。”General Atlantic公司營運伙伴Rob Perez先生說：“Immunocore公司的主要候選藥物Tebentafusp即將實現(xiàn)商業(yè)化，另有兩個研發(fā)管線即將進入臨床開發(fā)階段。我們很高興在公司發(fā)展的這一關鍵節(jié)點對其進行投資。該公司的ImmTAX?平臺在科學領域的廣泛應用以及該公司在腫瘤、傳染病和自身免疫疾病方面具有發(fā)展前景的研發(fā)管線令我們感到興奮。我們期待為Immunocore公司繼續(xù)保持強勁發(fā)展勢頭提供有力的支持。”我們祝賀Immunocore公司成功完成B輪融資，也期待其在資本的助力下，能進一步發(fā)展其專有平臺，造福全球病患！日前，Xilio Therapeutics（原名Akrevia Therapeutics）公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以進一步推動其候選藥物XTX201和XTX101進入臨床開發(fā)階段，同時擴大其選擇性腫瘤細胞因子的開發(fā)管線。該輪融資由武田風險投資（Takeda Ventures）領投，并由其它新老投資者共同參與。該公司于2018年完成3000萬美元A輪融資，旨在開發(fā)新一代腫瘤免疫療法，在腫瘤部位有選擇性地釋放免疫系統(tǒng)力量，從而改善患者生活。
該公司基于其專利技術開發(fā)了一系列選擇性腫瘤免疫療法，該技術可以最大化已驗證免疫腫瘤療法的功效，并將其活性限制在腫瘤上，從而最大程度地減少外周副作用，擴大可治療患者的數(shù)量。該公司的研發(fā)總裁Tim Clackson博士表示，Xilio的蛋白質(zhì)工程方法可以屏蔽分子在體內(nèi)流動時的結合活性。一旦它們在腫瘤中遇到蛋白酶，阻塞模塊就會被移除，釋放治療分子的生物活性。目前，其先導藥物已在臨床前模型中證明了其有效的選擇性抗腫瘤活性。XTX201（靶向IL-2）可誘導腫瘤的免疫活性，但不具有非選擇性IL-2治療的細胞毒性。與ipilimumab相比，XTX101（靶向CTLA4）也顯示出更好的抗腫瘤活性。這些數(shù)據(jù)表明，對腫瘤的選擇性顯著拓寬了這些療法的潛在治療指數(shù)。該公司計劃在今年和明年遞交這兩款藥物的IND申請。
Xilio公司的研發(fā)管線（圖片來源：Xilio Therapeutics官網(wǎng)）
“我們很幸運能得到與我們有共同愿景的投資者的支持，為患者開發(fā)有效的癌癥免疫療法，”Xilio Therapeutics首席執(zhí)行官Rene Russo博士說：“對公司來說，這是一個變革性的時刻，我們正在努力將首款開發(fā)藥物帶給患者，并擴大我們的選擇性細胞因子產(chǎn)品開發(fā)管線。”“腫瘤免疫療法已成為癌癥治療發(fā)展的主要驅(qū)動力，并且該領域的藥物已被證明是有效的，可以產(chǎn)生持久的臨床緩解，”武田風險投資合伙人Jayson Punwani先生說：“我們相信Xilio的專有平臺可以開發(fā)出使患者獲益的腫瘤免疫療法。同時，我們很高興看到此次融資受到領先的風險投資集團和戰(zhàn)略合作伙伴的支持，我們期待與Xilio的現(xiàn)有投資者和領導團隊合作，將其候選藥物推向臨床開發(fā)階段。”
日前，致力于基于腺相關病毒（AAV）載體開發(fā)基因療法的Akouos公司宣布完成逾1億美元B輪融資，以推進其首款基因療法AK-OTOF進入臨床開發(fā)階段，治療因耳鐵蛋白（OTOF）基因突變而導致感覺神經(jīng)性聽力損失。
人的耳蝸是內(nèi)耳中一個螺旋形的器官，內(nèi)含30000個幫助聽力的感覺細胞。每個細胞（稱為毛細胞）都有成千上萬個工作蛋白，這些蛋白使我們能夠?qū)⒓{米級的運動轉(zhuǎn)換為神經(jīng)電信號。這些蛋白質(zhì)的結構是基于人類DNA所提供的腳本，人們DNA的變化會導致蛋白質(zhì)無法發(fā)揮它的作用，進而以多種不同的方式影響聽力。每年有上萬的兒童出生時患有聽力困難。這些病例中約有50%-60％是由DNA的變化導致的。迄今為止，已知有150多個基因與耳聾直接相關。通過比較耳聾和聽力正常家庭成員之間的遺傳數(shù)據(jù)，科學家已經(jīng)能夠了解這些耳聾相關基因的位置。通過識別這些基因并了解它們編碼的蛋白質(zhì)功能，科學家開始開發(fā)旨在將編碼正常蛋白的DNA片段傳遞到耳蝸中的細胞，使其能夠產(chǎn)生功能蛋白并恢復聽力的基因療法。
Akouos研發(fā)管線（圖片來源：Akouos官網(wǎng)）
為了開發(fā)治療聽力損失和耳聾的方法，Akouos正在將科學界對聽力損失遺傳學的見解與基因治療的最新進展聯(lián)系起來。首先，了解哪些基因受到影響以及它們?nèi)绾螕p害聽力。這些基因的健康拷貝可以裝入工程病毒載體中，進入相關細胞并使其產(chǎn)生功能蛋白。目前，該公司正在進行臨床前研究，以支持其初始臨床試驗，該試驗將評估基因療法對因OTOF基因突變而導致感音神經(jīng)性聽力喪失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感覺細胞響應聲音刺激而釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而激活聽覺神經(jīng)元。無功能性的OTOF則無法將聽覺信號傳遞到大腦。AK-OTOF使用AAV載體將OTOF基因的健康拷貝傳遞至耳蝸毛細胞，目的是在單次給藥后恢復長期的生理聽力。“今年有望成為Akouos迅速發(fā)展的一年，我們很高興在B輪融資中得到世界級投資者的支持，以推進我們目前的項目和潛在遺傳性聽力障礙藥物的開發(fā)，”Akouos創(chuàng)始人，總裁兼首席執(zhí)行官Manny Simons博士說：“目前，聾啞人和聽力障礙患者的治療選擇非常有限，這一里程碑使我們加快為他們提供新的治療選擇的步伐。”
日前，Pliant Therapeutics公司宣布完成由諾華（Novartis）領投的1億美元C輪融資，以支持其PLN-74809治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的臨床開發(fā)，以及其他針對纖維化疾病的藥物開發(fā)計劃。
該公司的藥物研發(fā)策略是靶向兩個導致纖維化的關鍵機制：TGF-β激活和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。TGF-β是調(diào)節(jié)病理纖維化的關鍵因子，而EMT是導致正常上皮細胞異常轉(zhuǎn)化為被激活的成纖維細胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信號通路的方法是通過抑制整合素（integrin），以在纖維化組織中特異性地拮抗TGF-β信號通路。廣泛抑制TGF-β信號通路已經(jīng)被證明會導致不良全身性副作用。而對TGF-β信號進行組織特異性抑制能夠在避免副作用的同時將治療效果最大化。
Pliant公司研發(fā)管線（圖片來源：Pliant公司官方網(wǎng)站）
該公司的主打候選藥物PLN-74809是一個能夠同時選擇性抑制αvβ1和αvβ6整合素的雙重小分子選擇性抑制劑，這兩種整合素在多種纖維化途徑中起著關鍵作用。這款療法被首先用于治療IPF和PSC患者。IPF是一種非常致命的罕見肺部疾病，60%-80%的患者在確診后五年內(nèi)死亡。而PSC是發(fā)生在膽管的罕見進行性疾病，它能夠引發(fā)膽管癌或肝癌，最終導致肝衰竭。在臨床前研究中，PLN-74809能夠改變只在纖維化組織中表達的特定整合素的功能，從而有針對性地阻斷TGF-β激活。它可以防止，甚至可能逆轉(zhuǎn)在肺部和肝臟中纖維化組織的生長。目前，PLN-74809正在2a期臨床階段測試中。此前，它已獲得美國FDA授予的孤兒藥稱號。Pliant的第二款候選藥物PLN-1474是一款口服選擇性αvβ1小分子抑制劑，可針對與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相關的肝纖維化。“我們很榮幸能獲得這些世界級投資者的支持，以幫助我們實現(xiàn)為嚴重纖維化疾病患者開發(fā)藥物的愿景，”Pliant Therapeutics總裁，兼首席執(zhí)行官Bernard Coulie醫(yī)學博士說：“這項融資將支持我們在IPF和PSC治療中主要候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)，以及建立針對廣泛其他纖維化疾病專有候選產(chǎn)品管線的持續(xù)戰(zhàn)略。”A輪融資7300萬美元，這家公司讓免疫腫瘤療法更為安全有效
日前，Amunix公司宣布完成7300萬美元A輪融資，將其首款候選藥物AMX-818推進到臨床開發(fā)階段，并進一步推進其創(chuàng)新T細胞接合器XPAT和細胞因子XPAC平臺的開發(fā)。此前，該公司曾與渤?。˙iogen），新基（Celgene）等多家大型醫(yī)藥公司達成其延長藥物半衰期技術授權的合作，該輪融資完成了Amunix從技術許可公司到腫瘤藥物開發(fā)公司的轉(zhuǎn)型。
Amunix通過使用已經(jīng)過臨床驗證的XTEN技術開發(fā)了一種新型雙特異性XPAT平臺，它可以將雙特異性抗體以較低劑量遞送到患者體內(nèi)，從而降低毒副作用。XPAT是一種具有“前藥”（prodrug）特征的雙特異性抗體，它能夠像一座橋一樣將腫瘤和T細胞拉到一起。XTEN是一種蛋白多聚物，它不但能夠在不需要Fc蛋白域的情況下，提高雙特異性抗體的半衰期，而且，在健康組織中能夠阻斷雙特異性抗體與靶點的結合。在腫瘤微環(huán)境中存在的蛋白酶能夠切除XTEN修飾，從而選擇性釋放前藥的活性，進而讓其療法更為安全，有效。基于XTEN技術，該公司還開發(fā)了XPAC專有平臺，旨在克服雙特異性抗體和細胞因子這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰(zhàn)。
XPAT可在局部殺死腫瘤（圖片來源：Amunix官網(wǎng)）該公司的候選藥物AMX-818是一種靶向HER2的“即用型”XPAT，它作為一種針對實體瘤的T細胞結合器，不會觸發(fā)與某些癌癥治療相關的不良事件。據(jù)其官網(wǎng)信息顯示，該公司目前還有另外4款靶向EGFR等其它未公布靶點的療法正在開發(fā)中。
Amunix研發(fā)管線（圖片來源：Amunix官網(wǎng)）“A輪融資對于Amunix而言是一個非常關鍵的里程碑，幫助我們推動XPAT和XPAC新藥研發(fā)管線的開發(fā)，治療實體瘤患者，”Amunix首席執(zhí)行官Angie You博士說：“生物免疫激活劑具有巨大的開發(fā)潛力，可以幫助許多癌癥患者獲得更好的治療。我們致力于通過經(jīng)過臨床驗證的XTEN平臺來提供XPAT和XPAC療法，這些療法結合了強大的功效，更好的安全性，和避免不良免疫反應的能力。XPAT平臺能夠?qū)細胞重定向以對抗實體瘤，具有提供即用型療法的潛力。”緩解“燒心”癥狀，消化系統(tǒng)疾病治療公司獲2600萬美元融資
日前，Cinclus Pharma公司宣布完成2.5億瑞典克朗（約2600萬美元）融資，將其候選藥物X842推進到2期臨床試驗階段，治療胃食管反流?。℅ERD）患者。新聞稿指出，與現(xiàn)有療法相比，X842有潛力更有效地緩解GERD癥狀，并治愈食道損傷。
目前已有的GERD療法不足以在24小時內(nèi)一直維持正常的食道pH值。在接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療的患者中，約40％患者的癥狀得不到有效緩解。盡管使用高劑量的PPI進行治療，仍有35％以上的嚴重食道糜爛（C級和D級食管炎）患者無法得到治愈，且有78%的患者在夜間出現(xiàn)癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量。這些患者急需可以持續(xù)24小時以上藥效的療法出現(xiàn)。
Cinclus開發(fā)的候選藥物X842是一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）。與PPI相比，它的半衰期更長，且利用不同的作用機制來調(diào)節(jié)和控制胃酸的釋放。這種新穎的方法提供了一種減輕癥狀并促進毛狀粘膜內(nèi)壁愈合的好方法。X842是基于阿斯利康（AstraZeneca）公司的linaprazan而開發(fā)，linaprazan已被證明具有良好的安全性和耐受性。X842的安全性和藥代動力學特征也已在1期臨床研究中得到證實。該公司預計將在今年下半年啟動一項為期12個月的2期臨床研究，旨在評估與PPI活性對照組相比，X842治療重癥GERD患者的療效。該公司表示，X842有可能成為一種用于治療嚴重食管炎（C級和D級），以及對PPI治療響應不佳患者的重磅療法。
X842可有效控制胃酸（圖片來源：Cinclus官網(wǎng)）
“這些知名投資者的高度關注為我們提供了將X842推進到關鍵性3期臨床研究中的機會，”Cinclus Pharma首席執(zhí)行官Kjell Andersson博士說：“在20世紀80年代和90年代，Losec和其他質(zhì)子泵抑制劑的引入是GERD治療的一大進步。現(xiàn)在，我們通過開發(fā)更加有效的藥物來幫助有需要的患者過上更好的生活。”
題圖來源：pixabay
參考資料：
[1] 祝賀！Immunocore公司完成1.3億美元B輪融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/e57fdSi3eR9B9EULC0hvcg
[2] B輪融資逾1億美元，武田領投癌癥免疫療法新銳, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/C6xZ1HNSg7k3AqT8NaR4Og
[2] B輪融資逾1億美元，基因療法新銳瞄準聽力損失, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/RJbVJN8c6r4EGFfQFIqhwA
[4] 諾華領投，纖維化疾病治療公司獲1億美元融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/8UVN7KQg9vugysp3bda1WQ
[5] A輪融資7300萬美元，這家公司讓免疫腫瘤療法更為安全有效, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/A8bw58Yk4XKi1D-6Zfwc7A
[6] 緩解“燒心”癥狀，消化系統(tǒng)疾病治療公司獲2600萬美元融資, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KU09rmawBcXNC99xmfLokA
