2019年底，武漢市出現(xiàn)因新型冠狀病毒感染導致的肺炎疫情，截至3月7日，全國累計已有超過8萬人感染，并造成超過3000人死亡。
在疫情出現(xiàn)后，多家體外診斷公司聲明研發(fā)出了用于新冠疫情診斷的試劑盒。在疫情爆發(fā)的初期，由于PCR檢測試劑盒供應(yīng)不足、檢驗能力不足等原因，導致湖北仍存在有疑似病例但難確診的現(xiàn)象，有患者被告知暫時無法進行病毒檢測，回家自行隔離。
隨著越來越多體外診斷公司開始供應(yīng)核酸試劑盒，大量疑似病例得到確診，但同時，關(guān)于新冠肺炎核酸檢測假陰性的問題開始引發(fā)討論。
此外，核酸檢測方法受制于試劑盒質(zhì)量、能夠承擔臨床檢測的P3實驗室（生物安全3級實驗室）數(shù)量，P3實驗室設(shè)備的準確性和穩(wěn)定性，能進行熟練穩(wěn)定操作的醫(yī)護人員人數(shù)等因素，應(yīng)用受限。實際上，面對疫情的爆發(fā)，需要多樣、快速、靈敏、簡便、成本較低的檢驗方法，來解決單一核酸檢測方法假陰性及應(yīng)用受限的難題。
相比于核酸診斷來看，免疫診斷是基于抗原、抗體間的特異性免疫反應(yīng)來檢測各種疾病的方法，根據(jù)其標記信號的不同，衍生出了各種不同的免疫診斷方法。從對實驗室的要求來說，抗體檢測對臨床實驗室的操作要求相對于核酸檢測要低，可以快速、大量檢測，且可以在基層實驗室完成。
免疫診斷和核酸診斷的最大區(qū)別在于，核酸檢測是為了檢測COVID-19的特異性核酸，技術(shù)原理是先將新型冠狀病毒RNA逆轉(zhuǎn)為DNA，再將標本中的特定核酸序列進行擴增后檢測。
免疫檢測是通過抗體抗原之間的特異性反應(yīng)原理，通過檢測體內(nèi)病毒蛋白（抗原）、或者體內(nèi)特異性針對病毒蛋白的抗體，廣泛應(yīng)用于艾滋病病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等重大傳染病的檢測。
病毒蛋白的檢測一般有兩種方式：一種是用抗體測抗原，這是找直接證據(jù)，測出抗原肯定是有感染了；另一種是用抗原（一般是重組的）測抗體，這是間接證據(jù)，人有了這個抗體，又不是通過打疫苗獲得的，就間接證明感染了這個病原體?？贵w是機體感染病毒后，體液免疫應(yīng)答的產(chǎn)物。
但值得一提的是，檢測和核酸檢測兩者并不沖突，也不能互相替代，都是病毒感染診斷的重要手段。
特異抗體檢測陽性不能像病毒核酸檢測陽性一樣作為病毒感染的“金標準”。早期的病人抗體濃度低，甚至還沒有產(chǎn)生免疫應(yīng)答，受限于檢測窗口期。同時，因為抗體檢測容易受到血液標本中的一些干擾物質(zhì)（如類風濕因子、非特異IgM、溶血所致的高濃度血紅蛋白等）的存在而出現(xiàn)“假陽性”結(jié)果，所以抗體檢測必須采用IgM和IgG同時檢測且通常需多次動態(tài)檢測來確認。
基于病毒蛋白的免疫學檢測方案開發(fā)難點在于抗體原料的生產(chǎn)。與核酸檢測試劑盒相比，免疫學檢測試劑盒所需的開發(fā)時間更長，生產(chǎn)成本更高。
從適用場景來說，抗體檢測檢測速度快，操作簡單，對于疑似病人快速檢測排查具有重要意義。更適用于基層醫(yī)療機構(gòu)、社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的發(fā)熱人群的篩查，對有效控制COVID-19的大規(guī)模傳播具有重要的意義。
和核酸診斷相比，免疫診斷試劑盒還可以快速篩查無癥狀病毒攜帶者，可以用于機場、車站、碼頭等大流量公共場所的分布式篩查，為疫情的全面防控提和摸底調(diào)查提供技術(shù)支持。
據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，目前已經(jīng)有超過20家企業(yè)投入到新型冠狀病毒(COVID-19)免疫診斷試劑研發(fā)中。
2月22日，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急審批通過3家企業(yè)3個新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品，其中包括2個膠體金法抗體檢測試劑、1個恒溫擴增芯片法核酸檢測試劑，擴大了新型冠狀病毒的檢測方法和手段，全力服務(wù)疫情防控需要。這也是首次免疫學診斷試劑獲批上市投入抗疫一線中。
據(jù)悉，獲批的兩個膠體金法抗體檢測試劑分別來自萬孚生物和英諾特。
接下來，3月1日，國家藥品監(jiān)督管理局對外發(fā)布通告，應(yīng)急審批通過3家企業(yè)4個新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品，包括2個化學發(fā)光法抗體檢測試劑、2個熒光PCR法核酸檢測試劑。
在3月1日的應(yīng)急審批中，博奧賽斯（重慶）生物有限公司的新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體檢測試劑盒（磁微粒化學發(fā)光法）和新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgG抗體檢測試劑盒（磁微?；瘜W發(fā)光法）產(chǎn)品獲批。
3月6日，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急審批通過廈門萬泰凱瑞生物技術(shù)有限公司1個新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測試劑盒（化學發(fā)光微粒子免疫檢測法）。
截至目前，共批準新冠病毒核酸檢測試劑廠家10家，抗體檢測試劑4家?？贵w試劑獲批廠家包括萬孚生物、英諾特、博奧賽斯（重慶）生物有限公司、泰凱瑞生物。
免疫診斷方法主要包括：放射免疫分析技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)、酶聯(lián)免疫分析技術(shù)、時間分辨熒光免疫分析技術(shù)和化學發(fā)光免疫分析技術(shù)，動脈網(wǎng)根據(jù)不同的方法學對已研發(fā)出產(chǎn)品的企業(yè)進行了整理。
膠體金免疫檢測試劑 熱景生物 新型冠狀病毒(2019-inCoV)lgM/lgG抗體檢測試劑盒 2020年1月30日，熱景生物針對新型冠狀病毒免疫快速試劑和酶免試劑先后研發(fā)成功。 為應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情，熱景生物“實驗室”2020年1月15日啟動研發(fā)，20日完成核酸試劑研發(fā)，21日開始基因重組蛋白表達，22日開始免疫試劑研發(fā)，30日免疫快速試劑和酶免試劑先后研發(fā)成功，現(xiàn)在已經(jīng)研發(fā)了三款針對此次病毒的檢測試劑盒。目前市面上用于新型冠狀病毒感染的診斷方法均為病毒核酸檢測，需要在專業(yè)的PCR實驗室進行檢測，平均檢測時間為120分鐘。因此疫情防控急需快速、簡易篩查新型冠狀病毒感染患者的診斷試劑盒。 熱景生物成功克隆了新型冠狀病毒外膜蛋白。并以病毒的該蛋白用做免疫診斷的抗原，研發(fā)出了15分鐘快速出診斷結(jié)果的膠體金免疫檢測試劑和上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫檢測試劑。 麗珠試劑 新型冠狀病毒IGM/(IgG)抗體檢測試劑盒 麗珠集團2月13日晚公告，麗珠試劑與中國科學院武漢病毒研究所研制的新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑(膠體金法)、新型冠狀病毒IgG抗體檢測試劑(膠體金法)已通過體外診斷試劑應(yīng)急審批答辯，并于2月11日進入快速審批通道。 同時由藥品檢定研究院、中國科學院武漢病毒研究所和麗珠試劑共同申報的科技部應(yīng)急項目，新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）也于2月11日進入國家應(yīng)急審批通道。 美康生物 新型冠狀病毒蛋白檢測試劑盒 美康生物研發(fā)的新型冠狀病毒蛋白快速檢測試劑盒，采用免疫層析法，是一種POCT快速檢測方式。此方法通過分別標記在納米顆粒上和固定在硝酸纖維膜檢測區(qū)帶上的特異性抗體，與樣本中的新型冠狀病毒蛋白抗原形成雙抗體夾心的免疫反應(yīng)，并運用納米顆粒的顯色作用，從而實現(xiàn)對特異性的新型冠狀病毒蛋白的定性檢測。該產(chǎn)品主要用于醫(yī)療機構(gòu)對新型冠狀病毒的初步快速篩查，最快10分鐘可出結(jié)果。 南京諾唯贊醫(yī)療 新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgG/lgM抗體聯(lián)|合檢測試劑盒 諾唯贊憑借量子點熒光免疫和膠體金產(chǎn)品開發(fā)的豐富經(jīng)驗,成功研發(fā)出新型冠狀病毒(2019-nCoV)IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測試劑盒(膠體金法)和新型冠狀病毒(2019-nCoV)IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測試劑盒(量子點熒光免疫法),新冠病毒IgM與IgG抗體聯(lián)檢試劑卡,現(xiàn)已通過江蘇省醫(yī)療器械注冊檢驗,并正在開展試劑盒的臨床驗證工作。 諾唯贊新冠病毒IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測試劑盒能夠全血10分鐘初篩陽性患者,量子點熒光免疫法聯(lián)檢試劑盒能夠幫助醫(yī)院、疾控批量患者篩查和診斷;膠體金法聯(lián)檢試劑盒則適用于針對眾多基層醫(yī)院以及近期企業(yè)復工、學生返校的人群進行感染篩查。 芯超生物 新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgM抗體檢測試劑盒 1月29日，芯超生物新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）研制成功。 芯超生物研制成功的POCT快速檢測試劑盒，運用免疫膠體金層析技術(shù)，實現(xiàn)對人體血清、血漿或全血中新型冠狀病毒IgM/IgG抗體的體外定性檢測，加樣后15分鐘內(nèi)就可以觀察結(jié)果。可以方便快速地用于該病毒感染患者在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、基層醫(yī)院的早篩早診，不但增加檢測和診療的時效性，而且可以有效防止廣大群眾在大型醫(yī)院密集檢查而導致的交叉感染。 同創(chuàng)醫(yī)療 新型冠狀病毒(2019-nCov)檢測試紙 新型冠狀病毒感染的肺炎疫情爆發(fā)后，同創(chuàng)醫(yī)療與感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心進行了緊密的科研技術(shù)攻關(guān)和轉(zhuǎn)化合作，運用前期積累的技術(shù)儲備，研制出了適合于現(xiàn)場篩查的新型冠狀病毒檢測試紙，只要將患者咽喉里的口水唾沫或者是鼻腔里的黏膜液采集到抽提管，再用該試紙進行檢測，只需10分鐘，便可根據(jù)檢測線和對照線兩條杠的顯示，得出陽性或陰性結(jié)果。 目前，該成果已進入臨床試驗階段，并已在部分定點醫(yī)院免費投用。 康華生物 新型冠狀病毒(2019-nCoV) IgM抗體檢測試劑盒 2020年1月31日，濰坊市康華生物技術(shù)有限公司研發(fā)的膠體金法和免疫層析法新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體檢測試劑盒，通過了國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心檢驗，成為我國法定檢驗機構(gòu)檢定合格的首個新型冠狀病毒IgM抗體快速檢測產(chǎn)品。目前正在向國家藥監(jiān)局申請應(yīng)急審批，待取得注冊證后，就能投入市場銷售。 在獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批件后，這種快速診斷試劑盒將被發(fā)往各地醫(yī)院，用于社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、基層醫(yī)院、三級醫(yī)院門急診、發(fā)熱門診的疑似人群的早篩早診。此次通過注冊檢驗的兩個產(chǎn)品操作簡便，樣本覆蓋全血、血清、血漿，最快3分鐘即可出結(jié)果。單人份檢測，無需儀器設(shè)備，適合現(xiàn)場篩查。 浙江東方基因生物 新型冠狀病毒(2019-nCoV)抗體檢測試劑盒法 東方基因已成功研制出新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒(免提取熒光PCR法)和新型冠狀病毒抗原檢測試劑(膠體金法)，并已用于臨床試驗和科研試用，其中核酸檢測試劑盒的臨床試驗準確率高達97%以上；膠體金法產(chǎn)品操作簡單，可以將檢測時間縮短至10分鐘。 這兩個試劑產(chǎn)品經(jīng)過省藥監(jiān)局審核推薦，正向國家藥監(jiān)局申請注冊。 凱基生物 新型2019-nCoV免疫診斷試劑盒 2020年2月8日，凱基生物與南京大學聯(lián)合攻關(guān)，加速研制新冠病毒免疫診斷試劑盒。該產(chǎn)品是利用高通量納米抗體篩選技術(shù)結(jié)合膠體金法開發(fā)的新型2019-nCoV免疫診斷試劑盒。 凱基生物利用免疫學方法，開發(fā)了半乳糖凝集素-3檢測試劑盒、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（ST2）檢測試劑盒、D-二聚體檢測試劑盒、肌鈣蛋白I檢測試劑盒等10幾種檢測試劑盒，在免疫技術(shù)領(lǐng)域積累了豐富的技術(shù)和經(jīng)驗。本試劑盒開發(fā)又利用了南京大學特有的高通量納米抗體篩選技術(shù)，使得篩選的納米單抗穩(wěn)定性高（90℃條件下仍不會降解）、親和力高、與人源抗體同源性超過 80%、毒性和免疫原性均較低，保證的試劑盒的穩(wěn)定性、準確性。 熒光免疫層析法 華科泰生物 新型冠狀病毒(2019-nCov)抗原檢測試劑 華科泰擁有成熟的POCT技術(shù)平臺，期望利用這一技術(shù)，可以為這場疫情攻堅戰(zhàn)貢獻自己的力量。春節(jié)期間，華科泰研發(fā)團隊通過技術(shù)攻關(guān)，先后嘗試了20種抗體配對，數(shù)百種技術(shù)方案，采用熒光微球免疫層析技術(shù)成功研發(fā)出2019-nCoV新冠病毒POCT快速免疫檢測試劑盒。以咽拭子為檢測樣本，直接檢測新冠病毒抗原，15分鐘出結(jié)果，全力支援疫情檢測。 華科泰成立于2007年，目前已完成C輪融資。 萬孚倍特 2019-nCoV新型冠狀病毒抗原/(抗體)檢測試劑2019-nCoV新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑 2020年1月20日，萬孚生物旗下子公司萬孚倍特公司宣布成功研發(fā)出新型冠狀病毒呼吸道病原體多重核酸檢測卡，檢測組合根據(jù)國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)的新型冠狀病毒的肺炎診療方案(試行第二版)指導設(shè)置，包含新型冠狀病毒及其他需要鑒別診斷的呼吸道病原體，結(jié)合萬孚倍特獨家專利的BoxArray(博科斯瑞)全自動多重核酸檢測平臺，打造出全自動全封閉的新型冠狀病毒呼吸道病原體多重核酸檢測模式。 免疫層析法 美克醫(yī)學 新型冠狀病毒(2019-inCoV) IgM/lgG抗體檢測試劑盒 美克醫(yī)學第一時間召集技術(shù)團隊組織新冠病毒肺炎檢測技術(shù)攻關(guān)工作。團隊以患者感染新冠病毒后體內(nèi)產(chǎn)生的IgM/IgG抗體作為標的，研發(fā)出了15分鐘內(nèi)快速出結(jié)果的檢測試劑盒。此系列免疫試劑結(jié)合其他臨床指征，可以快速、有效、定性進行醫(yī)院臨床診斷。 微流控時間分辨熒光免疫技術(shù) 成都微康生物 新型冠狀病毒(2019-nCoV)IgM、lgG抗體檢測試劑盒 疫情發(fā)生后，成都微康生物聯(lián)合四川大學華西醫(yī)院，以微流控POCT診斷平臺為基礎(chǔ)，通過自主研發(fā)的新冠病毒特異性表位抗原和抗體，聯(lián)合共聚焦時間分辨熒光免疫測試儀和微流控時間分辨熒光免疫技術(shù)開發(fā)出了該檢測系統(tǒng)。使用血液作為樣本、15分鐘出結(jié)果，且檢測靈敏度高達1pg/ml，CV僅為5%左右；采用特有的噴霧冷凍干燥技術(shù)，芯片可以常溫保存，適合更多場景使用。 化學發(fā)光法 博奧賽斯 新型冠狀病毒(2019-nCoV)lgM/lgG抗體檢|測試劑盒 據(jù)悉，重慶醫(yī)科大學聯(lián)合博奧賽斯生物科技有限公司成功研發(fā)出新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學發(fā)光免疫檢測試劑盒。該試劑盒具有檢測快速、高通量和低成本的特點，可用于新冠肺炎的早期診斷、流行病學篩查和臨床轉(zhuǎn)歸預測。該試劑盒的200例臨床驗證，由重醫(yī)大附屬永川醫(yī)院、重慶三峽中心醫(yī)院和市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心（均為重慶市指定的重癥定點醫(yī)療救治醫(yī)院）合作完成。 澤成生物 新冠狀病毒(2019-inCoV) IgG、IgM抗體診斷試劑盒 新型冠狀病毒疫情發(fā)生以后，澤成生物快速啟動新型冠狀病毒2019-nCoV免疫檢測試劑盒相關(guān)研究工作，在短時間內(nèi)快速完成了2019-nCoV的IgG、IgM 血清學診斷試劑盒（化學發(fā)光法）的研發(fā)。 新產(chǎn)業(yè)生物 新型冠狀病毒2019-nCovlgG抗體、lgM抗體檢測試劑盒 新產(chǎn)業(yè)生物于2017年7月成為中國第一家獲得美國FDA準入的化學發(fā)光廠家。2018年，新產(chǎn)業(yè)生物成功發(fā)布全球最快全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)MAGLUMIX8。 新產(chǎn)業(yè)生物公司試劑研發(fā)出全自動化學發(fā)光新型冠狀病毒2019-nCoV IgG抗體、新型冠狀病毒2019-nCoV IgM抗體檢測試劑盒。 新產(chǎn)業(yè)生物新型冠狀病毒檢測試劑盒最快可25分鐘獲得第一份檢測結(jié)果，每小時可做300個測試，可全天候24小時全自動連續(xù)檢測，使用血液樣本，方便采集，助力篩查可疑病例。 亞輝龍生物 新型冠狀病毒(2019-nCoV)抗原、IgM、lgG抗體檢測試劑 亞輝龍第一時間就成立了抗原、抗體檢測試劑攻堅小組。疫情突發(fā)至今，亞輝龍研發(fā)人員攻克了病毒特異性蛋白的基因工程表達、純化和量產(chǎn)，并已完成新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗原、IgM抗體、IgG抗體檢測的系列產(chǎn)品開發(fā)。 天深醫(yī)療 化學發(fā)光新型冠狀病毒抗體檢測試劑盒 2020年2月4日，深圳天深醫(yī)療器械有限公司宣布，聯(lián)合深圳市第三人民醫(yī)院（國家感染性疾病臨床研究中心）、深圳大學共同開展了2019新型冠狀病毒IgM和IgG抗體檢測試劑盒（化學發(fā)光法）研發(fā)成功。 目前該試劑盒正在深圳第三人民醫(yī)院（國家感染性疾病臨床研究中心）進行臨床試驗。初步臨床實驗顯示發(fā)熱7-14天病人臨床樣本IgM臨床符合率96.6%（29/30），IgG臨床符合率96.6%（29/30），同時公司也正在對更大的臨床樣本進行驗證。相關(guān)試劑盒的注冊報證進度正在進行中。 COVID-19免疫診斷試劑研發(fā)成功廠家列表 *如未被收錄入此表格的企業(yè)也可以聯(lián)系動脈網(wǎng)，共同探討。 抗體制備和冷鏈運輸成為難點 對于新冠病毒來說，由于剛開始研究，一般很難快速制備抗體。 成都微康生物科技有限公司創(chuàng)始人、CEO 唐勇博士告訴動脈網(wǎng)：“針對新型冠狀病毒快速免疫檢測試劑研發(fā)的核心痛點是找到病毒特異性的抗原和高度特異性的表位抗體。目前大部分成品免疫檢測試劑盒都以常規(guī)冠狀病毒抗原為基礎(chǔ)，缺少特異性，容易造成誤診和漏診?！?/p> 除此以外，他也指出現(xiàn)在停滯的物流也將給免疫診斷產(chǎn)品下沉基層帶來挑戰(zhàn)，他表示：“目前大部分免疫檢測試劑都需要冷鏈運輸，在疫情爆發(fā)下，物流和冷鏈基本停滯，基層醫(yī)院的冷鏈運輸更無從談起，無法保證試劑性能。但短時間內(nèi)很多公司沒辦法改變試劑形態(tài)和儲存方式?！?/p> 核酸檢測出現(xiàn)的漏診問題，免疫診斷也有可能出現(xiàn)。因為目前的新冠病毒IgM或IgG膠體金檢測試劑靈敏度低，出現(xiàn)假陰性，易造成漏診。同時，由于大部分的膠體金檢測是選擇N蛋白作為檢測靶點，但是N蛋白跟其他冠狀病毒的同源性較高，特異性低易造成假陽性，導致漏診。 目前，從審批情況來看，已經(jīng)有4款免疫診斷試劑獲批上市。 天深醫(yī)療董事長姚天成告訴動脈網(wǎng)：”正常的審批需要3年，應(yīng)急審批需要1-2月。而審批中的影響因素需要考慮企業(yè)在應(yīng)急審批之后，其產(chǎn)品能否快速、大規(guī)模、有效應(yīng)用于疫情防控，具體條件，需要參考國家食藥監(jiān)局的的要求?！?/p> 在2020年2月12日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布了《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點》，但目前還未發(fā)布關(guān)于抗原/抗體檢測試劑審評要點相關(guān)信息。 在2003年的非典疫情中，軍事醫(yī)學科學院、中科院北京基因組所、華大基因等單位都開發(fā)出了可以檢測SARS病毒本身，或患者對病毒免疫反應(yīng)的ELISA試劑盒。而在這次疫情中，也有多家企業(yè)的產(chǎn)品已經(jīng)進入審批通道，我們希望隨著一批免疫檢測產(chǎn)品的上市，幫助防疫控疫單位快速篩查感染者和潛在感染者，摸清疫情流行情況。
