近日，致力于研發(fā)癌癥和自身免疫疾病療法的Numab Therapeutics公司宣布完成2200萬(wàn)瑞士法郎（約2380萬(wàn)美元）B輪融資，以推進(jìn)其候選藥物ND021的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)。
ND021是Numab公司基于其獨(dú)有的λcap?技術(shù)和MATCH?平臺(tái)設(shè)計(jì)研發(fā)的一種單價(jià)三特異性抗體片斷分子（scMATCH3?），可同時(shí)結(jié)合PD-L1、4-1BB和HSA三個(gè)靶點(diǎn)。多特異性MATCH分子可由多個(gè)全人源化的sFv片段組成。該類分子高度穩(wěn)定，易于通過(guò)Numab的"即插即用型"工程技術(shù)打造新作用機(jī)制（如腫瘤靶向性T細(xì)胞激活），從而開(kāi)發(fā)出新的多功能藥物分子。ND021僅在與腫瘤細(xì)胞表面上的PD-L1結(jié)合的情況下才會(huì)與4-1BB的獨(dú)特抗原表位相結(jié)合，激活抗癌T細(xì)胞，從而避免出現(xiàn)傳統(tǒng)4-1BB激動(dòng)劑單抗在人體試驗(yàn)中觀察到的肝毒性。在臨床前模型中，ND021表現(xiàn)出了良好的耐受性，并能誘導(dǎo)精準(zhǔn)的抗腫瘤反應(yīng)。其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和結(jié)合性賦予了它多種特性，這些特性可能在廣泛的癌癥患者中轉(zhuǎn)化為顯著的臨床獲益。相比其他PD-L1/4-1BB雙特異性候選抗體，ND021獨(dú)特的單價(jià)結(jié)構(gòu)和對(duì)PD-L1的超高親和力，有望實(shí)現(xiàn)更好的安全性和療效。此外，通過(guò)結(jié)合HSA，ND021可擁有更長(zhǎng)的半衰期，從而降低患者的給藥頻率。ND021還有望對(duì)有PD-L1表達(dá)的廣譜腫瘤類型有效，并可能克服對(duì)PD-1/PD-L1抗體的原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥。Numab即將在今年啟動(dòng)ND021治療癌癥患者的臨床試驗(yàn)。
Numab公司研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Numab官網(wǎng)）
近年來(lái)，Numab和多家公司建立了合作伙伴關(guān)系，其中包括三生制藥（3SBio），衛(wèi)材（Eisai）和Ono Pharmaceutical等。它們利用Numab開(kāi)發(fā)多特異性抗體療法的能力，幫助快速生成新的候選藥物。“我們很高興Numab能夠吸引這些知名投資機(jī)構(gòu)，”Numab Therapeutics首席執(zhí)行官David Urech博士說(shuō)：“同時(shí)，我們也非常感謝我們的合作伙伴，以及現(xiàn)有的A輪投資者和我們的董事會(huì)成員，謝謝他們對(duì)我們的平臺(tái)和研發(fā)戰(zhàn)略充滿信心。”[1] Numab Therapeutics Closes Series B Financing at CHF 22M to Advance Portfolio of Novel Multi-specific Antibodies in Immuno-Oncology，Retrieved March 09，2020，from https://numab.com/wp-content/uploads/2020/03/200309_Numab_Tx_SeriesB_Closing_EN.pdf
