編者注：組織中沒(méi)有或只有很少免疫細(xì)胞的腫瘤，被定義為免疫“冷”腫瘤。這實(shí)際上只是在說(shuō)明它們沒(méi)有T細(xì)胞，但它們有髓樣細(xì)胞。當(dāng)這些髓樣細(xì)胞被激活時(shí)，它們具有直接殺死腫瘤細(xì)胞的多種機(jī)制。TLR8是人類髓樣細(xì)胞中表達(dá)的先天免疫受體，它介導(dǎo)的信號(hào)通路能夠激活髓樣細(xì)胞。
近日，Silverback Therapeutics公司宣布完成7900萬(wàn)美元B輪融資，以將其開(kāi)發(fā)的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SBT6050，推進(jìn)到治療HER2表達(dá)癌癥患者的臨床開(kāi)發(fā)階段。自2016年成立以來(lái)，該公司已籌集了逾1.25億美元的資金。
現(xiàn)有的ADC旨在向表達(dá)抗原靶點(diǎn)的細(xì)胞遞送含有細(xì)胞毒性的有效載荷，如化療藥物等。而Silverback的技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于它利用ADC在腫瘤局部遞送免疫調(diào)節(jié)劑。該公司的ImmunoTAC技術(shù)平臺(tái)將可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的小分子，而不是細(xì)胞毒性藥物，連接在抗體上。這一方法能夠靶向因?yàn)槿硇愿弊饔枚鵁o(wú)法用小分子藥物靶向的靶點(diǎn)。該平臺(tái)可對(duì)強(qiáng)大的生物途徑進(jìn)行局部調(diào)節(jié)，從而為腫瘤，病毒學(xué)和纖維化疾病提供創(chuàng)新的治療方法。其開(kāi)發(fā)的SBT6050是一款將TLR8激動(dòng)劑和抗HER2單克隆抗體連接起來(lái)的ADC。該抗體確保有效載荷只遞送給HER2表達(dá)的癌細(xì)胞，而TLR8激動(dòng)劑可激活髓樣細(xì)胞來(lái)攻擊腫瘤，并“重新編程”腫瘤微環(huán)境，從而產(chǎn)生持久的單藥活性。此外，其臨床前研究還表明，SBT6050具有與trastuzumab聯(lián)合治療惡性腫瘤的潛力。該公司表示，預(yù)計(jì)將在今年上半年遞交SBT6050的IND申請(qǐng)。
SBT6050（圖片來(lái)源：參考資料[4]）“我們很高興可以吸引這些優(yōu)秀的投資者，他們與我們有共同的愿景，即開(kāi)發(fā)出可全身遞送，但僅在疾病部位發(fā)揮局部作用的有效免疫調(diào)節(jié)劑，”Silverback公司首席執(zhí)行官Peter Thompson博士說(shuō)：“希望此次B輪融資能夠?qū)⑽覀兊牡诙詈蜻x藥物推向臨床，同時(shí)將我們的早期開(kāi)發(fā)項(xiàng)目推進(jìn)到候選開(kāi)發(fā)階段，”
題圖來(lái)源：Silverback Therapeutics官網(wǎng)[1] Silverback Therapeutics bags $79M to push antibody-drug conjugate into clinic，Retrieved March 11，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/silverback-therapeutics-bags-79m-to-push-antibody-drug-conjugate-into-clinic[2] Silverback Therapeutics Raises $78.5 Million in Oversubscribed Series B Financing，Retrieved March 11，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200311005130/en[3] Silverback Therapeutics Announces Preclinical Data at 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) Supporting Development of SBT6050 as a Single Agent and in Combination with Trastuzumab for the Treatment of HER2-Expressing Malignancies，Retrieved March 11，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20191212005171/en/Silverback-Therapeutics-Announces-Preclinical-Data-2019-San[4] Silverback Therapeutics Corporate Overview，Retrieved March 11，2020，from http://wsw.com/webcast/svbleerink34/slvr/index.aspx
