自2008年以來，美國知名商業(yè)媒體《快公司》（Fast Company）每年都會發(fā)布“全球最具創(chuàng)新力的50家公司”名單，以表彰他們所做的貢獻。美國當?shù)貢r間3月10日，2020年度的“全球最具創(chuàng)新力的50家公司”名單正式出爐。在生物技術(shù)領(lǐng)域，今年有10家公司入選，其中有5家公司是因為開發(fā)出了里程碑意義的創(chuàng)新療法，或者正在用創(chuàng)新技術(shù)來幫助人類攻克疾病。本文中，醫(yī)藥觀瀾將帶您走進這5家企業(yè)，看看它們的創(chuàng)新是如何改變，亦或者將如何改變患者的生活。埃博拉病毒病（Ebola virus disease，EVD）是一種罕見但嚴重的疾病，具有傳染性，可以通過與被感染的野生動物或患者的血液、體液以及組織接觸傳播，引起人類產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病，有很高的死亡率。2014-2016年，EVD在西非國家出現(xiàn)大爆發(fā)，超過11000名患者因為EVD而去世。從2018年8月開始，剛果共和國（DRC）爆發(fā)了歷史上第二次致命的埃博拉疫情。
在2014年致命的埃博拉病毒爆發(fā)期間，默沙東公司開始尋找比“更多的手套和漂白劑”更好的解決方案。該公司從New Link Genetics公司獲得了一種病毒疫苗的許可，并開始迅速開發(fā)、生產(chǎn)和供應這種疫苗，向剛果運送了25萬多劑疫苗，以抗擊最近的疫情大爆發(fā)。在那里，默沙東的埃博拉病毒疫苗Ervebo已被證明可以使埃博拉病毒暴露人員死亡率降低至少88％。
Ervebo是一種經(jīng)過基因工程改造的減毒活疫苗，由改造過的水皰性口炎病毒（VSV）和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白組成。2019年11月，Ervebo在歐盟有條件批準上市。隨后在12月，美國FDA也批準Ervebo疫苗上市，用于預防在18歲以上的人群中預防由于扎伊爾埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）感染導致的埃博拉病毒病，這是首個獲得FDA批準的預防埃博拉病毒病的預防性疫苗。入選原因：開發(fā)出世界上首款治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物 產(chǎn)后抑郁癥是與生產(chǎn)相關(guān)的一種獨特的嚴重抑郁疾病，它通常在一部分孕晚期婦女或者在分娩四周內(nèi)出現(xiàn)，可能給婦女和她的家庭帶來災難性的后果，包括嚴重功能缺失、情緒壓抑或失去對新生兒的興趣等等。Sage公司旗下創(chuàng)新藥Zulresso（brexanolone）的出現(xiàn)，使患者看到了希望。
研究發(fā)現(xiàn)，GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動的作用，這兩種受體活性之間的失衡是導致抑郁癥等多種精神疾病的原因。Sage 公司開發(fā)的Zulresso是一種GABAA受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外GABAA受體的功能，對神經(jīng)遞質(zhì)受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)能夠?qū)⑹荏w活性調(diào)節(jié)到不同水平，而不是完全激活或者抑制受體。在美國和歐洲，Zulresso分別獲得了FDA授予的突破性療法認定和EMA授予的PRIME藥品認定。2019年3月，Zulresso獲得美國FDA批準上市，用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）患者，這是人類歷史上獲批的首款治療產(chǎn)后抑郁癥的創(chuàng)新藥。臨床試驗數(shù)據(jù)表明，在接受Zulresso60小時的靜脈注射后，患者的癥狀立即得到緩解。目前，SAGE公司正在致力于使用別構(gòu)調(diào)節(jié)劑來治療不同類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。除了這款獲批的Zulresso以外，SAGE公司還有一款治療重度抑郁癥（MDD）的在研藥物SAGE-217，該藥物已于2018年獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認定，目前正在臨床試驗階段。3. Vertex Pharmaceuticals囊性纖維化（CF）是一種由于編碼囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)因子（CFTR）的基因發(fā)生突變，導致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個已知的突變，CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，并最終導致死亡。作為一種罕見的、縮短壽命的遺傳性疾病，在北美、歐洲和澳大利亞，囊性纖維化約影響了7.5萬人，患者的預期壽命約為44歲。但是，隨著Vertex 公司Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的到來，這一情況將逐漸得到改變。
Trikafta是Vertex公司開發(fā)的一種創(chuàng)新療法，有三種有效成分構(gòu)成：其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運到細胞表面的水平來增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。
2019年10月，美國FDA批準Trikafta上市，治療年齡12歲以上的囊性纖維化（CF）患者。對于囊性纖維化患者和他們的家人，以及Vertex公司而言，Trikafta的獲批都是一個里程碑，因為款突破性療法具有治療90%囊性纖維化患者的潛力。在有400多名患者參加的試驗中，與安慰劑相比，Trikafta使患者的肺功能提高了13.8%，減少了住院治療，提高了患者的生活質(zhì)量。Trikaft已入選《科學》雜志2019年“年度突破”名單。4. Intermountain Healthcare 2019年6月，非營利健康醫(yī)療集團Intermountain Healthcare與安進（Amgen）子公司deCODE Genetics達成合作，雙方聯(lián)手開展一項名為“HerediGene: Population Study”的研究，該研究將收集、分析50萬份來自美國猶他州患者的DNA樣本，是有史以來最大的單種群基因組學研究。這些數(shù)據(jù)有望幫助研究人員開發(fā)新藥，從而為研究某些特定疾病提供思路。
在早期的新聞稿中，Amgen的研發(fā)執(zhí)行副總裁David Reese曾表示，這項合作有希望能夠解決生物制藥行業(yè)目前面臨的兩個核心問題：第一是提高藥物開發(fā)成功率；第二是縮短藥物開發(fā)的周期。從實驗室誕生想法到藥物獲得上市許可平均需要12到14年，安進公司相信遺傳學研究將成為未來藥物開發(fā)的基石，不過安進特別強調(diào)，這里指的是腫瘤學以外的疾病。deCODE 的創(chuàng)始人兼CEO Kari Stefansson也表示，這項獨特的合作有助探索一些當前社會最讓人備感無力的疾病，讓deCODE和安進得以加速開發(fā)出能夠治療正確疾病的新藥。入選原因：用新技術(shù)加速尋找對抗疾病的抗體 AbCellera是一家致力于通過合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代治療性抗體的公司。該公司的核心技術(shù)是一種高通量的微流體平臺，它使用微型化的化驗方法來篩選來自任何物種（包括直接來自人類患者）的數(shù)百萬個個體免疫細胞的抗體。結(jié)合AbCellera強大的抗體可視化和探索軟件Celium?，該平臺可以快速地深度搜索和分析自然免疫系統(tǒng)，提供各種高質(zhì)量的抗體候選藥物。通過與合作伙伴的合作，AbCellera將其技術(shù)應用于治療各種疾病領(lǐng)域，包括癌癥、神經(jīng)退行性變、疼痛、纖維化和代謝紊亂，以產(chǎn)生尚未滿足需求的候選治療方案。
AbCellera對當前導致COVID-19的冠狀病毒（SARS-CoV-2）爆發(fā)的反應就是其創(chuàng)新方法如何應對現(xiàn)實挑戰(zhàn)的一個例子。AbCellera正在領(lǐng)導著一個由美國國防高級研究計劃局（DARPA）倡議的大流行預防平臺（P3）計劃，該計劃旨在建立強大的大流行應對技術(shù)平臺，能夠在分離出未知病毒病原體60天內(nèi)開發(fā)出適用于現(xiàn)場的醫(yī)學對策。作為該計劃的一部分，AbCellera正在研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2中和抗體，這些抗體最終可用于阻止引起COVID-19的冠狀病毒的傳播。我們祝賀這5家企業(yè)入選2020年度全球最具創(chuàng)新力的生物技術(shù)公司榜單，希望他們的創(chuàng)新療法、技術(shù)會幫助越來越多的患者，過上更健康的生活。
參考資料：
[1]These are the most innovative biotechnology companies of 2020. Retrieved March 10, 2020, from https://www.fastcompany.com/90457808/biotech-most-innovative-companies-2020
[2]FDA批準首個埃博拉病毒疫苗上市. Retrieved Dec 21, 2020, from https://med.sina.com/article_detail_100_2_75748.html
[3] SAGE公司開發(fā)首款產(chǎn)后抑郁癥新藥今日獲批. Retrieved March 20, 2019, from https://med.sina.com/article_detail_103_2_62968.html
[4]重磅！僅用3月 FDA批準囊性纖維化突破性療法，Retrieved Oct. 22, 2019, from 2https://med.sina.com/article_detail_103_2_73023.html
[5]Amgen's deCODE and Intermountain Healthcare to Run 500,000 Patient DNA Study. Retrieved Jun 18, 2019, from https://www.biospace.com/article/amgen-s-decode-genetics-and-intermountain-healthcare-team-up/
[6]ABCELLERA NAMED TO FAST COMPANY’S ANNUAL LIST OF THE WORLD’S MOST INNOVATIVE COMPANIES FOR 2020 . Retrieved March 10, 2020, from https://www.abcellera.com/news/2020-02-mostinnovativecompanies2020
