近日，諾和諾德公司（Novo Nordisk）旗下的重磅減肥藥產(chǎn)品Saxenda(利拉魯肽)迎來了一項新的研究發(fā)現(xiàn)，而這一發(fā)現(xiàn)被研究人員認(rèn)為有望為未來的肥胖癥藥物開發(fā)打開新的一扇門。這是一項關(guān)于利拉魯肽作用機制的研究結(jié)果，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員近日將這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Science Translational Medicine上。研究結(jié)果表示，腦孤束核（NTS）區(qū)域的一部分神經(jīng)元可能在利拉魯肽的食欲抑制效應(yīng)中發(fā)揮作用。那么，這一發(fā)現(xiàn)為什么重要呢？Saxenda與諾和諾德治療糖尿病的藥物Victoza的成分相同，有效成分均為利拉魯肽。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，GLP-1在腸道產(chǎn)生，是一種攝取食物后釋放的激素，用來產(chǎn)生飽腹感。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，GLP-1受體在下丘腦和腦干神經(jīng)元呈高水平表達(dá)，但利拉魯肽影響的確切神經(jīng)元位置仍不清楚。早前，研究人員已經(jīng)在NTS中發(fā)現(xiàn)了豐富的GLP-1受體的表達(dá)，該受體傳遞來自胃腸道和心血管系統(tǒng)的神經(jīng)信號。因此，Hayes和他的同事們研究了NTS在幫助利拉魯肽調(diào)節(jié)食物攝入方面的作用。
首先，他們敲除了大鼠NTS中的GLP-1受體，并將其與正常大鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)利拉魯肽顯著減少了正常大鼠的進(jìn)食。對與利拉魯肽結(jié)合的確切NTS細(xì)胞的進(jìn)一步研究指向了一種關(guān)鍵的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)——γ－氨基丁酸（GABA）。研究人員發(fā)現(xiàn)約37%的 NTS GLP-1受體在GABA神經(jīng)元上表達(dá)。而且他們還證明了，選擇性阻斷 NTS GABA神經(jīng)元可以阻止利拉魯肽發(fā)揮其抑制食欲的作用。截圖來源：Science Translational Medicine官網(wǎng)研究人員認(rèn)為大腦孤束核(NTS)區(qū)域的一部分神經(jīng)元可能在利拉魯肽的食欲抑制作用中起作用。“這項發(fā)現(xiàn)為未來的肥胖癥藥物治療方法打開了大門，可以將這種藥物與FDA批準(zhǔn)的肥胖癥治療方法結(jié)合使用，” 該研究的領(lǐng)導(dǎo)者M(jìn)atthew Hayes博士表示，“我們對藥物的作用了解得越多，就越能了解其它哪些大腦系統(tǒng)可以與藥物結(jié)合使用，來幫助患者減輕體重?！?/span>該研究的第一作者Samantha Fortin表示，“我們發(fā)現(xiàn)NTS中的GABA能神經(jīng)元對利拉魯肽引起厭食的作用很重要，其他針對大腦中這種獨特細(xì)胞群的化合物或基因操作可能有助于治療肥胖癥。”
在針對沒有糖尿病患者的臨床試驗中，與安慰劑相比， Saxenda使患者的體重減輕了4.5％。但是Hayes團(tuán)隊認(rèn)為，改善體重管理的藥物仍然是需要的，并且NTS可以作為一種新的藥物開發(fā)策略。目前，該團(tuán)隊研究人員還在探索其他GLP-1藥物，以及它們與其他管線抗肥胖藥物的聯(lián)合使用效果，以觀察NTS中的GABA神經(jīng)元是否也在其相互作用中起關(guān)鍵作用。此外，不得不提的是，自2014年在美國獲批上市以來，利拉魯肽已成為最暢銷的肥胖治療藥物之一，在全球肥胖處方藥市場上占有56%的份額。根據(jù)諾和諾德的數(shù)據(jù)，2019年，Saxenda的銷售額實現(xiàn)了高達(dá)47%的增長，達(dá)56.8億丹麥克朗(約合8.5億美元)。
