蛋白降解療法能夠靶向傳統(tǒng)小分子抑制劑無法靶向的靶點(diǎn)，或者產(chǎn)生小分子抑制劑無法產(chǎn)生的效果，這使其成為目前非常有前途的療法之一。今日，有兩家專注于開發(fā)該療法的公司完成過億美元融資，讓我們來看看它們憑什么脫穎而出？Kymera Therapeutics公司C輪融資1.02億美元
Kymera Therapeutics公司今日宣布完成1.02億美元C輪融資，以將其多款在研療法推入臨床開發(fā)階段。該公司于2016年成立，并在2017年走出隱匿模式，在2019年時(shí)還入選了“生物技術(shù)猛公司”榜單，并與葛蘭素史克（GSK）和Vertex等公司達(dá)成了研發(fā)合作。該公司一路快速發(fā)展，到底有何特別之處？
與許多開發(fā)蛋白降解療法的生物技術(shù)公司一樣，Kymera所利用的是細(xì)胞內(nèi)的“蛋白垃圾處理廠”，即泛素-蛋白酶體系統(tǒng)。在泛素-蛋白酶體系統(tǒng)中，細(xì)胞會給想要降解掉的蛋白添加上一些泛素分子。這就好像是給“垃圾”打上了“可回收”的標(biāo)記。隨后，這些被泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)會被送到細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體處。后者就像是垃圾處理中心，能把蛋白分解成短肽和氨基酸，供細(xì)胞合成其他蛋白質(zhì)使用。近兩年，人們對蛋白降解的全過程有了更深入的認(rèn)識，并找到了設(shè)計(jì)“蛋白降解藥物”的一些原則。在這些科學(xué)突破之下，Kymera應(yīng)運(yùn)而生。
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Kymera專有的Pegasus靶向蛋白降解平臺利用人體的天然蛋白回收機(jī)制降解引起疾病的蛋白，它能夠使用基于小分子藥物的方法，去針對那些無法被傳統(tǒng)小分子藥物所抑制的蛋白。Kymera開發(fā)的主要靶點(diǎn)是IRAK4。IRAK4是一種在toll樣受體和IL-1受體介導(dǎo)的炎癥中起重要作用的蛋白。雖然IRAK4能夠被小分子抑制劑靶向，但是Kymera的蛋白降解療法可以通過降解IRAK4，起到小分子抑制劑無法產(chǎn)生的作用。Kymera正計(jì)劃在多種自身炎癥，自身免疫性疾病，以及腫瘤療法適應(yīng)癥中推進(jìn)IRAK4降解療法。
Kymera公司的研發(fā)管線（圖片來源：Kymera官網(wǎng)）
此外，該公司還在開發(fā)針對STAT3的新型蛋白質(zhì)降解療法。JAK-STAT通路是人類生物學(xué)中得到驗(yàn)證最多的通路之一，但作為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，STAT3的成藥性并不好。而該公司找到了一些能夠結(jié)合STAT3與E3連接酶的小分子。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，已證實(shí)可以完全降解掉STAT3蛋白。在異種移植的模型里，也能夠降解STAT3，并讓對此機(jī)制敏感的腫瘤模型得到完全的緩解，使該療法有望治療多種癌癥和慢性病。目前，該公司還獲得了白血病和淋巴瘤協(xié)會的治療加速計(jì)劃（LLS TAP）的戰(zhàn)略投資，旨在推進(jìn)其在治療血液癌癥方面的進(jìn)展。“我們非常高興能與這些優(yōu)秀的投資者合作，”Kymera聯(lián)合創(chuàng)始人，總裁兼首席執(zhí)行官Nello Mainolfi博士說：“Kymera將有充足的資金推進(jìn)三個(gè)臨床項(xiàng)目的開展，同時(shí)我們將繼續(xù)加強(qiáng)我們的‘best-in-class’平臺，以開發(fā)更多的新藥物。”Nurix Therapeutics完成1.2億美元融資
Nurix Therapeutics公司今日宣布完成1.2億美元融資，以推進(jìn)其在研療法進(jìn)入臨床。該公司專有的泛素（ubiquitin）/E3泛素連接酶（E3 ubiquitin ligase）平臺，可以開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解藥物，治療癌癥和其它具有挑戰(zhàn)性的疾病。
Nurix具有功能互補(bǔ)的兩個(gè)專有的泛素/E3泛素連接酶平臺，它們分別是“嵌合靶向分子平臺”，即利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導(dǎo)致疾病的蛋白，和“E3泛素連接酶抑制劑”平臺，即通過抑制E3泛素連接酶，阻礙人體的天然蛋白回收系統(tǒng)，進(jìn)而升高靶向蛋白的水平。
Nurix的兩個(gè)互補(bǔ)平臺（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）本輪融資將幫助該公司將候選藥物推進(jìn)到臨床開發(fā)階段，其研發(fā)管線包括用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的口服BTK嵌合靶向分子（CTM），該公司希望在年底之前向美國FDA提交該藥物的IND申請；其第二款藥物是口服的CBL-B連接酶抑制劑，可刺激T細(xì)胞活化和IL-2分泌，是一種新型的免疫腫瘤藥物。這兩種候選藥物是基于Nurix的DELigase靶向蛋白調(diào)節(jié)平臺開發(fā)，該平臺將DNA編碼文庫（DEL）的使用和E3連接酶的擴(kuò)展集結(jié)合起來，以實(shí)現(xiàn)靶向蛋白調(diào)節(jié)。
最近，該公司還與賽諾菲（Sanofi）和吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）達(dá)成了戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，以在多個(gè)治療領(lǐng)域開發(fā)新型的蛋白降解療法。這些合作為Nurix提供了1億美元的前期付款，和高達(dá)45億美元的潛在里程碑付款，以及所開發(fā)產(chǎn)品在未來的銷售額分成。
Nurix的研發(fā)管線（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）
“此次融資將幫助我們把靶向蛋白調(diào)節(jié)療法帶入臨床，”Nurix Therapeutics首席執(zhí)行官Arthur Sands博士說：“我們還將繼續(xù)使用強(qiáng)大的DELigase平臺來針對以前“不可成藥”的靶點(diǎn)開發(fā)潛在治療藥物?！?/span>
題圖來源：Kymera Therapeutics官網(wǎng)
參考資料：
[1] Kymera Therapeutics Announces $102 Million Series C Financing to Advance its Protein Degrader Pipeline and Platform, Retrieved March 12, 2020, from https://www.biospace.com/article/releases/kymera-therapeutics-announces-102-million-series-c-financing-to-advance-its-protein-degrader-pipeline-and-platform/?s=62
[2] Nurix Therapeutics Closes $120 Million Financing to Advance Targeted Protein Modulation Drug Pipeline, therapies, Retrieved March 12, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/03/12/1999428/0/en/Nurix-Therapeutics-Closes-120-Million-Financing-to-Advance-Targeted-Protein-Modulation-Drug-Pipeline.html
