今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，其SGLT2抑制劑達(dá)格列凈（dapagliflozin，英文商品名Farxiga），在治療慢性腎?。–KD）患者的3期臨床試驗(yàn)DAPA-CKD中提前達(dá)到臨床主要終點(diǎn)。新聞稿指出，達(dá)格列凈是首款對(duì)包括非糖尿病患者的試驗(yàn)中對(duì)慢性腎病患者顯示出臨床益處的SGLT2抑制劑?；谄鋬?yōu)異的療效，DAPA-CKD研究將提前結(jié)束。上周末，阿斯利康同時(shí)表示，達(dá)格列凈在治療心衰患者時(shí)表現(xiàn)出顯著療效，無需考慮患者曾經(jīng)接受過哪些前期療法。
達(dá)格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。SGLT2是腎臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。它已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病患者。去年8月，F(xiàn)DA授予達(dá)格列凈快速通道資格，以延緩患者腎衰竭的進(jìn)展，并預(yù)防CKD患者發(fā)生心血管疾病和腎衰竭。
達(dá)格列凈治療非糖尿病性腎病患者療效顯著，3期試驗(yàn)提前結(jié)束
慢性腎病是美國(guó)的第九大主要死亡原因。約三分之二的病例歸因于代謝疾病，例如糖尿病（稱為糖尿病性腎?。哐獕汉头逝?。值得注意的是，慢性腎病與心血管疾病發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。慢性腎病患者的大多數(shù)死亡是心血管并發(fā)癥的結(jié)果，通常發(fā)生在發(fā)展到終末期腎病之前。
DAPA-CKD是一項(xiàng)國(guó)際性，多中心，隨機(jī)，雙盲的3期臨床試驗(yàn)，共有4245名患者參與，旨在評(píng)估與安慰劑相比，達(dá)格列凈治療2級(jí)至4級(jí)（stages 2–4）CKD患者的療效，無論這些患者是否患有2型糖尿病（T2D）。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）的建議，達(dá)格列凈對(duì)CKD患者的治療效果非常顯著，患者在試驗(yàn)中取得臨床獲益要早于預(yù)期，因此這一3期試驗(yàn)可以提前結(jié)束。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。“慢性腎病患者的治療選擇非常有限，尤其是那些沒有2型糖尿病的患者，“阿斯利康生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos博士說：”我們非常高興數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)可以得出這一喜人的結(jié)論，讓廣大患者可以盡快接受達(dá)格列凈的治療。達(dá)格列凈有潛力改善世界各地慢性腎病患者的疾病管理?！?/span>
顯著降低心衰患者疾病加重風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)格列凈展現(xiàn)一致療效
心力衰竭是由于心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導(dǎo)致的危及生命的嚴(yán)重疾病。心力衰竭的癥狀包括呼吸困難、腫脹（最常見的是腳、腿和腳裸）以及疲勞等。它還會(huì)導(dǎo)致生活質(zhì)量大幅度下降，部分原因是體力活動(dòng)受限和難以進(jìn)行典型的日常活動(dòng)。世界上有大約6400萬患者（其中一半屬于射血分?jǐn)?shù)下降型，HFrEF），接近一半患者在確診后的5年內(nèi)去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著嚴(yán)重的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
DAPA-HF是首個(gè)研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風(fēng)險(xiǎn)的3期臨床試驗(yàn)。入組這一試驗(yàn)的患者代表典型的心衰患者，45%的患者在接受治療之前的基線狀態(tài)患有2型糖尿病。在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、國(guó)際性3期臨床試驗(yàn)中，射血分?jǐn)?shù)下降心衰患者在接受標(biāo)準(zhǔn)療法以外，接受達(dá)格列凈或者安慰劑的治療。試驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)的最新分析顯示，無論患者曾接受了何種療法的治療，達(dá)格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者具有一致的療效。與安慰劑相比，達(dá)格列凈在治療該組患者時(shí)，顯著降低其心力衰竭的發(fā)生率。并在曾接受廣泛HFrEF藥物治療，設(shè)備療法和心臟再同步療法的患者亞組中，均觀察到了對(duì)復(fù)合終點(diǎn)的改善。“DAPA-HF試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明了達(dá)格列凈在治療糖尿病以外疾病的臨床效果，“Mene Pangalos博士說：”通過降低患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)格列凈有可能提高當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，并減輕全球心力衰竭患者的疾病負(fù)擔(dān)?！?/span>
參考資料：
[1] Farxiga reduced the incidence of heart failure worsening or cardiovascular death in a sub-analysis from landmark Phase III DAPA-HF trial, Retrieved March 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-reduced-the-incidence-of-heart-failure-worsening-or-cardiovascular-death-in-a-sub-analysis-from-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial.html
[2] Farxiga Phase III DAPA-CKD trial will be stopped early after overwhelming efficacy in patients with chronic kidney disease，Retrieved March 30, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-phase-iii-dapa-ckd-trial-will-be-stopped-early-after-overwhelming-efficacy-in-patients-with-chronic-kidney-disease.html
