2020年第一季度已經(jīng)結(jié)束了。在抗擊疫情期間，中國(guó)的新藥審評(píng)審批工作并沒(méi)有停滯不前。根據(jù)公開(kāi)資料，截止3月27日，第一季度有12款創(chuàng)新藥首次在中國(guó)獲批上市，5款創(chuàng)新藥在中國(guó)獲批新適應(yīng)癥，涵蓋癌癥、自身免疫性疾病等疾病領(lǐng)域。引人注目的是，這17款創(chuàng)新藥中，有八款創(chuàng)造了“中國(guó)首個(gè)”的記錄，其中幾款還填補(bǔ)了中國(guó)在一些疾病治療領(lǐng)域的空白。本文中，我們將帶大家看一下，第一季度獲批藥物的四大亮點(diǎn)。
亮點(diǎn)一：7款抗癌藥獲批，5個(gè)創(chuàng)造“中國(guó)首個(gè)”的記錄從獲批的適應(yīng)癥來(lái)看，本季度獲批的創(chuàng)新藥中抗癌藥最多，有7個(gè)，分別為：豪森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI阿美替尼、百時(shí)美施貴寶（BMS）的PD-1抑制劑納武利尤單抗、諾華（Novartis）的雙靶組合療法達(dá)拉非尼/曲美替尼、恒瑞醫(yī)藥的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、德國(guó)默克（Merck KGaA）的西妥昔單抗、羅氏（Roche）的抗PD-L1單抗阿替利珠單抗以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗。其中阿美替尼、阿替利珠單抗、恩美曲妥珠單抗是首次獲批，其余四款抗癌藥獲批的是新適應(yīng)癥。
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這7款抗癌藥中，有五款創(chuàng)造了“中國(guó)首個(gè)”的記錄：豪森藥業(yè)的阿美替尼是首個(gè)獲批上市的中國(guó)國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI；百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗是中國(guó)首個(gè)獲批的胃癌免疫療法；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗是中國(guó)首個(gè)獲批的肝癌PD-1免疫療法；羅氏的阿替利珠單抗是中國(guó)首個(gè)獲批的廣泛期小細(xì)胞肺癌免疫療法；羅氏的恩美曲妥珠單抗是中國(guó)首個(gè)獲批上市的抗體偶聯(lián)藥物。
其它兩款抗癌藥獲批的適應(yīng)癥，對(duì)中國(guó)患者的意義也很重大：德國(guó)默克的西妥昔單抗打破了中國(guó)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者30年來(lái)鉑類化療效果不佳的困局，填補(bǔ)了頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白；諾華的雙靶組合療法達(dá)拉非尼/曲美替尼新適應(yīng)癥的獲批，則使更多的黑色素瘤患者有了治療選擇。亮點(diǎn)二：自身免疫性疾病領(lǐng)域再填兩員新將自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡狼瘡、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等等。第一季度，自身免疫性疾病領(lǐng)域有兩款新藥首次獲批，分別為武田（Takeda）的維多珠單抗和百時(shí)美施貴寶的阿巴西普。維多珠單抗是一種人源化單抗藥物，作為一種腸道選擇性的生物制劑，可以特異性拮抗α4β7整合素，抑制其與腸粘膜細(xì)胞粘附分子1（MAdCAM-1）的結(jié)合，但不抑制其與血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）的結(jié)合。作為第一批臨床急需境外新藥名單，維多珠單抗本次在中國(guó)加速獲批治療符合特定條件的中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的成年患者。
阿巴西普是由百時(shí)美施貴寶公司開(kāi)發(fā)的一種T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑，由人細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA-4）細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成。它能與抗原呈遞細(xì)胞表面的CD80和CD86結(jié)合，阻止后者與T細(xì)胞表面CD28的相互作用，從而抑制T細(xì)胞激活，減少其下游炎癥反應(yīng)，繼而抑制關(guān)節(jié)損傷。本次在中國(guó)，阿巴西普獲批的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。在中國(guó)大陸地區(qū)，阿巴西普的臨床研究和商業(yè)化推廣由先聲藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶共同負(fù)責(zé)。除了上述兩個(gè)藥品外，全球“藥王”修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）在第一季度也收獲了兩個(gè)新適應(yīng)癥——中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者，以及成年非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。至此，修美樂(lè)已在中國(guó)獲批六個(gè)適應(yīng)癥。臨床急需境外新藥主要是指近年來(lái)在歐美日已上市但在中國(guó)尚未上市的，用于治療罕見(jiàn)病，嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效治療手段或具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的新藥。對(duì)于這些藥品，經(jīng)申請(qǐng)人研究認(rèn)為不存在人種差異的，可直接在中國(guó)提出上市申請(qǐng)，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）將按照優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快審評(píng)審批。截至目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）已經(jīng)發(fā)布了兩批臨床急需境外新藥名單，共計(jì)74個(gè)藥品。第一季度，有四個(gè)臨床急需境外新藥在中國(guó)獲批上市，除了上文提到的武田制藥旗下的維多珠單抗，還包括阿斯利康（AstraZeneca）的環(huán)硅酸鋯鈉散，輝瑞（Pfizer）的枸櫞酸西地那非片和氯苯唑酸葡胺軟膠囊。
環(huán)硅酸鋯鈉散是阿斯利康開(kāi)發(fā)的一種不溶于水、不被吸收的鉀離子結(jié)合劑。環(huán)硅酸鋯鈉采用的創(chuàng)新離子捕獲技術(shù)，對(duì)鉀離子具有高選擇性，因而具有更快的起效時(shí)間與更好的耐受性。該藥在中國(guó)獲批治療成人高鉀血癥。根據(jù)阿斯利康新聞稿，高鉀血癥藥物治療領(lǐng)域經(jīng)歷了近60年的空白期 ，作為中國(guó)首個(gè)上市的創(chuàng)新型藥物，環(huán)硅酸鋯鈉散的獲批標(biāo)志著高鉀血癥治療在中國(guó)迎來(lái)新時(shí)代。輝瑞的枸櫞酸西地那非片和氯苯唑酸葡胺軟膠囊在今年2月5日同日獲批。枸櫞酸西地那非片獲批治療成人肺動(dòng)脈高壓（PAH，WHO第1組），以改善運(yùn)動(dòng)能力和延緩臨床惡化，是中國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑。值得一提的是，該藥物從上市申請(qǐng)正式獲CDE受理到獲批上市，僅用了4.5個(gè)月。氯苯唑酸葡胺軟膠囊獲批治療的適應(yīng)癥為，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTR-PN）I期癥狀性成人患者。此前，中國(guó)沒(méi)有治療ATTR-PNI期癥狀性成人患者的有效藥物，氯苯唑酸葡胺軟膠囊的獲批填補(bǔ)了這一領(lǐng)域的空白。亮點(diǎn)四：三個(gè)中國(guó)國(guó)產(chǎn)1.1類新藥首次獲批本季度，有三個(gè)中國(guó)國(guó)產(chǎn)1.1類新藥首次獲批獲批上市，除了前文提到的豪森藥業(yè)的非小細(xì)胞肺癌治療藥物阿美替尼，還有北京凱因科技的丙型肝炎藥物鹽酸可洛派韋膠囊，和銀谷制藥的過(guò)敏性鼻炎藥物苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑。鹽酸可洛派韋膠囊是凱因科技開(kāi)發(fā)的一種NS5A抑制劑，可通過(guò)抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的復(fù)制和組裝。該藥被獲批與索磷布韋聯(lián)用治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代償性肝硬化。鹽酸可洛派韋膠囊是第一季度唯一一款被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局“官宣”獲批上市的創(chuàng)新藥。
苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑是銀谷制藥歷經(jīng)十年自主研制一種新型的高選擇性M1/M3 膽堿能受體拮抗劑，可介導(dǎo)支氣管收縮和黏液分泌，具有因可選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體，毒副作用低，使用安全等特點(diǎn)。該藥獲NMPA批準(zhǔn)，適用于減輕及改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀。除了上述藥物，本季度還有兩款進(jìn)口創(chuàng)新藥在華首次獲批上市：一款是來(lái)自葛蘭素史克（GSK）的鹽酸安非他酮緩釋片（I），獲批治療重度抑郁癥；另一款是來(lái)自賽諾菲的PCSK9抑制劑阿利西尤單抗，獲批用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件預(yù)防，以及原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）和混合性血脂異常中降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的治療。其中，阿利西尤單抗是第二款在中國(guó)獲批上市的PCSK9抑制劑類降脂藥物。
