4月7日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，諾華（Novartis）在研藥物TQJ230在中國(guó)獲批一項(xiàng)臨床研究，適應(yīng)癥為降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，TQJ230是諾華公司于2019年2月耗資1.5億美元從Akcea Therapeutics公司獲得的一款反義寡核苷酸（ASO）療法，是諾華心血管研發(fā)管線中的重要產(chǎn)品之一。
TQJ230是一種使用Ionis公司的專有技術(shù)開(kāi)發(fā)的ASO藥物。它通過(guò)與表達(dá)Lp(a)的mRNA相結(jié)合，降低mRNA的水平，從而減少Lp(a)蛋白的表達(dá)水平。Lp(a)是血液中的一種脂蛋白。過(guò)高水平的Lp(a)會(huì)在血管中沉積，逐漸造成血管狹窄，并且限制對(duì)心臟、大腦、腎臟和下肢的血液供應(yīng)。Lp(a)水平升高是一個(gè)獨(dú)立的遺傳性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子。據(jù)估計(jì)20%-30%的心血管疾病患者體內(nèi)Lp(a)水平過(guò)高。然而，目前還沒(méi)有療法能夠特異性地靶向治療過(guò)高的Lp(a)水平，而且飲食和其它生活習(xí)慣的改變不能有效降低Lp(a)水平。據(jù)悉，Ionis公司的專有技術(shù)，使得ASO藥物能夠以更低劑量和更少給藥頻率達(dá)到非LICA藥物的療效。該公司對(duì)正在開(kāi)發(fā)的8種LICA藥物進(jìn)行的1期研究結(jié)果已經(jīng)表明，這種技術(shù)開(kāi)發(fā)的新ASO即便劑量比非LICA藥物低30倍也能帶來(lái)一致的靶標(biāo)減少，并且具有良好的安全性和耐受性。
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2018年，Akcea公司公布了TQJ230的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果：TQJ230與安慰劑相比，能夠劑量依賴性降低患者的Lp(a)水平。接受最高劑量治療患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至心血管疾病事件風(fēng)險(xiǎn)閾值以下。
按照2019年的既定計(jì)劃，諾華公司已經(jīng)在美國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)于TQJ230的3期臨床研究。Clinicaltrails.gov網(wǎng)站信息顯示，這項(xiàng)3期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估使用TQJ230降低Lp(a)水平對(duì)已確診心血管疾病患者主要心血管事件的影響，已經(jīng)于2019年12月12日正式啟動(dòng)。本次在中國(guó)獲批臨床意味著，諾華正在全球范圍內(nèi)加快該藥物的開(kāi)發(fā)。早前，諾華首席醫(yī)學(xué)官兼全球藥物開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人John Tsai博士曾表示，這款靶向RNA的創(chuàng)新療法對(duì)于Lp(a)水平高的人群來(lái)說(shuō)可能是革命性療法。如果3期臨床試驗(yàn)獲得成功，預(yù)計(jì)TQJ230將成為行業(yè)領(lǐng)先的治療選擇。值得一提的是，諾華公司在心血管疾病領(lǐng)域已有一款獲批療法Entresto（sacubitri/valsartan），用于治療心力衰竭。這款藥物已經(jīng)于2017年7月在中國(guó)獲批，中文名為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（LCZ696）。而在RNA療法領(lǐng)域，除了TQJ230，諾華公司還于2019年11月宣布了另一個(gè)重磅收購(gòu)——70億美元收購(gòu)The Medicines Company。該公司的主打療法為RNA療法inclisiran，用于降低低密度脂蛋白膽固醇。這款藥物有望于2020年獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市。在中國(guó)，尚未在CDE查詢到有該藥物的申報(bào)信息。我們期待這款RNA療法能夠早日在中國(guó)獲批臨床并順利開(kāi)展臨床研究，早日為廣大心血管疾病患者帶來(lái)新的治療選擇。也期待諾華能夠推出更多好藥新藥，為更多患者造福。
參考資料：
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved April. 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
