今日，MOMA Therapeutics公司宣布完成8600萬美元A輪融資，以開發(fā)靶向人體內(nèi)微型“分子機(jī)器”的下一代精密療法。盡管這家年輕的生物技術(shù)公司尚未宣布任何可開發(fā)的靶點(diǎn)，但新聞稿指出，該公司研發(fā)概念的治療潛力已經(jīng)被調(diào)節(jié)囊性纖維化（CF）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的藥物所揭示。從CF的致病基因分離到首款靶向它的藥物獲批用了23年的時(shí)間，而開發(fā)能夠治療絕大多數(shù)CF患者的藥物又花了7年的時(shí)間。MOMA相信，利用他們的專有技術(shù)可以更快地制造出類似的藥物。
分子機(jī)器是細(xì)胞的勞動(dòng)者，它們通過協(xié)調(diào)一致，逐步變化的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生力和運(yùn)動(dòng)來完成任務(wù)。它們是構(gòu)象驅(qū)動(dòng)的發(fā)動(dòng)機(jī)，由細(xì)胞的能量貨幣ATP水解提供動(dòng)力。包含了超過400個(gè)成員的分子機(jī)器蛋白家族控制著細(xì)胞內(nèi)的許多關(guān)鍵過程，包括控制遺傳信息維持和表達(dá)的DNA解旋酶和染色質(zhì)重塑因子，介導(dǎo)病毒感測和模式識別的RNA解旋酶，以及使生物分子在細(xì)胞內(nèi)和跨膜移動(dòng)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。遺傳學(xué)和功能基因組學(xué)的最新進(jìn)展已經(jīng)闡明了分子機(jī)器在未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域中的關(guān)鍵作用。在癌癥中，CRISPR篩選揭示了無數(shù)實(shí)例，其中腫瘤中的突變驅(qū)動(dòng)嚴(yán)格依賴分子機(jī)器來生長和存活。同樣，在罕見遺傳疾病中，機(jī)器本身的點(diǎn)突變會(huì)導(dǎo)致功能的改變或不足。實(shí)際上，科研人員已經(jīng)證明細(xì)胞中一半以上的分子機(jī)器具有可能導(dǎo)致人類疾病的變異。就CF治療藥物而言，CF轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一種分子機(jī)器，一旦發(fā)生突變，就會(huì)導(dǎo)致這種疾病的發(fā)生。這一藥物也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了這類酶的治療潛力。
MOMA Therapeutics首席執(zhí)行官Reid Huber先生（圖片來源：MOMA Therapeutics官網(wǎng)）MOMA公司的創(chuàng)建旨在通過利用這類酶固有的關(guān)鍵脆弱性建立一個(gè)專注于分子機(jī)器藥物發(fā)現(xiàn)的平臺(tái)，其方法基于研究分子機(jī)器的所有構(gòu)象狀態(tài)，以識別小分子結(jié)合劑。這使MOMA能夠通過破壞酶的有序構(gòu)象周期來識別影響其功能的化合物。該公司將利用冰凍電鏡（Cryo-EM）來可視化蛋白構(gòu)象，利用現(xiàn)代化學(xué)篩查技術(shù)生成苗頭化合物（hit），并利用生物物理學(xué)、生物化學(xué)和計(jì)算學(xué)的新興工具來表征和演化化學(xué)物質(zhì)。我們期待MOMA公司在資本的助力下，早日開發(fā)出造?；颊叩木墀煼?！
題圖來源：MOMA Therapeutics官網(wǎng)[1] Moma Therapeutics aims at molecular machines with $86M raise，Retrieved Apr 15，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/moma-therapeutics-aims-at-molecular-machines-86m-raise
