FDA今日加速批準(zhǔn)諾華MET抑制劑，一線治療特定非小細(xì)胞肺癌患者

2020-05-07 13:59:37
今日，諾華（Novartis）公司宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）上市，治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者的基因突變需要經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確認(rèn)。新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這一特定患者群的首款靶向療法。


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NSCLC是最常見的肺癌種類，大約占肺癌患者總數(shù)的85%。MET是癌癥的驅(qū)動(dòng)基因之一，在NSCLC中，帶有MET突變的病例約占總數(shù)的3-4%。這些患者一般年齡較大，預(yù)后往往較差，而且MET信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)肺癌對(duì)其它靶向療法產(chǎn)生耐藥性方面也具有重要作用。針對(duì)MET突變，此前唯一獲批的靶向療法為德國(guó)默克（Merck KGaA）公司開發(fā)Tepmetko（tepotinib），它今年3月在日本獲批治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。


Tabrecta是一種口服的高選擇性小分子MET抑制劑，最初由Incyte發(fā)現(xiàn)，諾華在2009年獲得它的研發(fā)和推廣許可。此前，F(xiàn)DA曾授予它突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，也對(duì)它的新藥申請(qǐng)頒發(fā)了優(yōu)先審評(píng)資格。


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▲Tabrecta特征（圖片來源：參考資料[2]）

FDA的批準(zhǔn)是基于名為GEOMETRY mono-1的2期臨床試驗(yàn)，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員招募了97名帶有MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。研究結(jié)果表明，無論患者先前是否曾接受過治療，Tabrecta均能帶來顯著治療效果。在初治和經(jīng)治患者中，Tabrecta的總緩解率分別為68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。兩組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別是11.14個(gè)月和9.72個(gè)月。


“非小細(xì)胞肺癌是一種復(fù)雜的疾病，很多不同的基因突變可能促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)，”GEOMETRY研究負(fù)責(zé)人，科隆大學(xué)醫(yī)院（University Hospital Cologne）的Juergen Wolf博士說：“MET基因外顯子14跳躍是一種已知的癌癥驅(qū)動(dòng)因子。今天FDA的批準(zhǔn)，讓我們能夠檢測(cè)并且使用靶向療法治療這種具有挑戰(zhàn)性的肺癌，為攜帶這類突變的NSCLC患者帶來希望?！?/p>


MET已經(jīng)成為當(dāng)下癌癥領(lǐng)域的熱門研究靶點(diǎn)之一。在中國(guó)，雖然尚無針對(duì)MET異常相關(guān)適應(yīng)癥的藥物獲批，但已有包括和黃醫(yī)藥、豪森藥業(yè)在內(nèi)的十幾家企業(yè)在進(jìn)行靶向MET的創(chuàng)新藥開發(fā)，許多研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)邁入臨床階段。了解中國(guó)公司在這一領(lǐng)域的研發(fā)詳情請(qǐng)看：c-MET靶向藥迎重大突破，和黃醫(yī)藥、豪森藥業(yè)等十幾家中國(guó)公司在開發(fā)！

參考資料：
[1]  Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta? for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/06/2028748/0/en/Novartis-announces-FDA-approval-of-MET-inhibitor-Tabrecta-for-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-with-METex14.html

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.