新冠疫苗，到底離接種還有多遠

　　如果將Ⅰ、Ⅱ期臨床研究比喻成實驗室中的模擬研發(fā)，那么Ⅲ期臨床研究，就是在戰(zhàn)場上真槍實彈地“殺敵”了。在人類疫苗研發(fā)史上，僅有極少數(shù)優(yōu)勝者可以脫穎而出。

　　近期，中國經(jīng)濟時報記者深入采訪了多位國內(nèi)外疫苗專家。他們普遍認為，按照當前的疫苗研發(fā)進展，最快有望在今年年底或明年年初出現(xiàn)合格疫苗，并在一些高危人群中率先接種。但受產(chǎn)能等因素制約，普通人群最快也要到2021年以后才能接種疫苗。與之同時，疫苗的安全性也是未來必須高度關注的問題。

　　6月23日，國藥集團中國生物宣布其研發(fā)的新冠滅活疫苗即將在阿聯(lián)酋開展國際臨床Ⅲ期研究。

　　幾乎同時，科興中維也傳出即將在巴西開展Ⅲ期臨床研究的消息。接近科興中維的人士告訴中國經(jīng)濟時報記者，公司正在與世衛(wèi)組織等商討Ⅲ期方案，目標是7月啟動。

　　截至6月26日，世衛(wèi)組織表示，已有15個疫苗正在進行人體臨床試驗。今年7月，將有包括中國在內(nèi)的少數(shù)幾個新冠疫苗展開Ⅲ期臨床研究。中國經(jīng)濟時報記者從三個獨立信息源獲悉，中國生物的兩個滅活疫苗在名單之中。但截至記者發(fā)稿，世衛(wèi)組織尚未披露其他參與Ⅲ期臨床研究的疫苗。

　　一位曾在世衛(wèi)組織任職的中國疫苗專家告訴本報記者，Ⅲ期臨床研究需要在病毒流行區(qū)進行，以觀察疫苗對接種者的真實保護效果，只有當疫苗接種者得到比未接種的對照組低得多的發(fā)病率時，才能證明在實踐層面有效。當前，中國的疫情已經(jīng)得到控制，不具備開展Ⅲ期臨床研究的條件，因此，需要通過國際合作完成。

　　曾在原中國預防醫(yī)學科學院（現(xiàn)中國疾病預防控制中心）任職的人士進一步向本報記者解釋說，Ⅰ、Ⅱ期臨床研究初步評估安全性和有效性，包括產(chǎn)生保護性抗體的情況。Ⅲ期進一步評估安全性和有效性，要根據(jù)設計的試驗方案進行疫苗效力評估，所以Ⅰ、Ⅱ期參與試驗的人數(shù)相對Ⅲ期少，不需要在病毒流行區(qū)進行。

　　美國Moderna公司與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）合作的mRNA疫苗，已宣布將于今年7月在美國啟動3萬人的Ⅲ期臨床研究計劃，并樂觀估計將在2021年年初投入市場。此前，中國生物副總裁張云濤在接受記者專訪時曾表示，中國生物新冠滅活疫苗最早將在2021年上市。

　　雖然新冠疫苗要邁過Ⅲ期臨床研究門檻并不容易，但在6月26日，世衛(wèi)組織宣布將于2021年底前向世界提供20億劑疫苗，這似乎表明，2021年作為新冠疫苗元年已是大概率事件。

　　從200多年前第一支預防天花的牛痘疫苗誕生至今，世界上已有的疫苗僅百余種。在有效性、安全性和經(jīng)濟性之間，絕大多數(shù)的疫苗研發(fā)都無疾而終。

　　元明資本管理合伙人李克純告訴中國經(jīng)濟時報記者，疫苗研發(fā)周期較長，從病毒首次發(fā)現(xiàn)至疫苗上市一般需要十年甚至更長的時間，這包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、流通、使用等階段，還須經(jīng)過科學嚴謹?shù)呐R床研究，再由專家和政府部門審查通過，確保兼具安全性、有效性之后，才可投入使用。與普通疫苗研發(fā)相比，業(yè)內(nèi)人士更愿意用“坐火箭”來形容新冠疫苗的研發(fā)。

　　如何做到由十年的研發(fā)周期縮短到一年，又如何保證疫苗的安全性和有效性？

　　首先，強大的病毒基礎研究能力是前提條件。多位業(yè)內(nèi)人士告訴本報記者，疫情發(fā)生后的短短一個月內(nèi)，全球研究機構通力合作分離病毒毒株，完成全基因組序列，并實現(xiàn)全球共享研究信息，為疫苗研發(fā)的“火箭速度”奠定基礎。目前，從啟動研發(fā)到完成Ⅱ期臨床研究，新冠疫苗研究先行者在短短四個月的時間里，走完了以往要幾年才能走完的路。

　　其次，病毒研發(fā)技術路線多樣化、政府行政審批高效等也加速了疫苗研發(fā)進程。李克純指出，當前，滅活疫苗、減毒活疫苗、非復制型載體疫苗、復制型載體疫苗、亞單位疫苗、DNA核酸疫苗、RNA核酸疫苗等不同技術路線新冠疫苗在同步推進。多國政府在不斷加大新冠疫苗的研發(fā)投入，行政審批快速對接，政府、企業(yè)、科研院所快速響應與合作協(xié)同，在客觀上也加快了研發(fā)進程。

　　“疫苗研發(fā)審批時間縮短，但所有的程序并沒有減少，標準也沒有降低。監(jiān)管部門提前介入，企業(yè)減少了排隊和等待的時間?！眹鴥?nèi)一家疫苗研發(fā)領先企業(yè)的人士告訴本報記者。

　　中國經(jīng)濟時報記者查閱國內(nèi)外新冠疫苗研發(fā)企業(yè)披露的研究進展后發(fā)現(xiàn)，絕大部分疫苗生產(chǎn)企業(yè)的抗體生成率較高，均未產(chǎn)生嚴重不良反應，但一些公司并未公布詳細的臨床數(shù)據(jù)，特別是輕度或中度不良反應數(shù)據(jù)。一些企業(yè)的人士告訴本報記者，相關的數(shù)據(jù)未來將發(fā)布在國際的醫(yī)院期刊上。

　　國際免疫學會副主席、澳大利亞弗林德斯大學免疫學教授NikolaiPetrovsky在接受中國經(jīng)濟時報記者采訪時強調(diào)，對疫苗安全性的判斷，應當基于足夠多的人體試驗數(shù)據(jù)，包括在特殊人群中，即兒童、老年人、免疫抑制者、慢性疾病患者中的數(shù)據(jù)。同時，應當有獨立專家提交給監(jiān)管機構和審計機構對疫苗長期安全性影響的評估，這些獨立評估需要疫苗生產(chǎn)企業(yè)公布所有的臨床前和未鑒定的臨床數(shù)據(jù)。

　　多位疫苗研究專家向中國經(jīng)濟時報記者強調(diào)，由于疫苗需要對健康人接種，出于對安全性的考慮，上市后還要做Ⅳ期臨床研究，以在更大的樣本范圍內(nèi)觀察疫苗的副作用，保障最終的安全性和有效性。

　　疫苗研發(fā)風雨兼程，疫苗生產(chǎn)枕戈待旦。

　　中國經(jīng)濟時報記者對相關公開信息梳理后發(fā)現(xiàn)，大部分進展較快的疫苗企業(yè)，都已同步建設生產(chǎn)車間，一些企業(yè)已公布產(chǎn)能計劃。

　　中國生物披露，北京生物制品研究所車間批次產(chǎn)量超過300萬劑，量產(chǎn)后年產(chǎn)能達1億—1.2億劑。此外，武漢生物制品研究所新冠滅活疫苗車間建設預計將于6月底、7月初完成。

　　科興中維披露，正在北京大興區(qū)建設新冠疫苗生產(chǎn)車間，預計投產(chǎn)后每年將供應1億劑新冠肺炎疫苗。此外，美國Moderna公司在與瑞士知名生物制藥公司Lonza簽署了每年生產(chǎn)5億至10億劑疫苗一項協(xié)議之后，又將與醫(yī)藥公司Catalent合作生產(chǎn)新冠疫苗。

　　隨著企業(yè)生產(chǎn)計劃相繼披露，監(jiān)管部門對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全要求也已升級。6月中旬，五部委聯(lián)合印發(fā)《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》，作為推動新冠疫苗生產(chǎn)的臨時性應急標準。

　　如果疫苗先行軍團能夠跨過Ⅲ期臨床研究門檻，并最終證明其有效性，依據(jù)當前披露的產(chǎn)能，在2021年下半年，大范圍用上疫苗將是大概率事件。未來，疫苗生產(chǎn)環(huán)節(jié)也許并非是瓶頸，關鍵是如何公平分配使用，保證疫苗的可及性，做到應用盡用、愿用可用。

　　而在大范圍接種新冠疫苗之前，在確保安全性、有效性前提下，針對特定高風險人群提前緊急接種也是可能的選擇。中國經(jīng)濟時報記者從知情人士處獲悉，目前，在新冠疫苗已經(jīng)具備緊急接種條件的情況下，有關方面按照自愿接種原則，組織民航等特定需求部門有限開展新冠疫苗的緊急接種工作，其中就包括北京市中、高風險等級的區(qū)域。

　　但即使一帆風順，疫苗也并不是解決新冠肺炎疫情的唯一途徑。和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松告訴中國經(jīng)濟時報記者，雖然疫苗在早期進展會比較快，但因為對其安全性要求非常高，導致其成功進入市場所需時間較長且總體風險較高。而中和性抗體藥物的安全性有較高的可預見性，因此在臨床開發(fā)方面相對比較順暢，門檻也相對較低，所以進入市場用于病人和高風險人群的把握會大些，時間也會短。

　　NikolaiPetrovsky教授也指出，如果人們已經(jīng)有一種有效的疫苗，只要疫苗能產(chǎn)生持續(xù)保護能力，生活就能夠恢復正常，但現(xiàn)在還不知道疫苗的有效時間，也不知道什么時候需要接種加強疫苗，對于沒有接種疫苗的人群來說，需要繼續(xù)保持社交距離，并且要非常小心。

　　李克純坦言，疫苗開發(fā)難度較大，存在著有效性不足或副作用偏大、高濃度中和抗體（機體應對抗原刺激而產(chǎn)生的具有保護作用的一類抗體）體內(nèi)存續(xù)時間短等潛在問題，安全性和有效性仍需大規(guī)模Ⅲ期臨床研究驗證。此外，疫苗研發(fā)很有可能產(chǎn)生“抗體依賴性增強”（ADE），即病毒特異性抗體不但不會抑制病毒感染，反而會介導病毒進入細胞，使得注射了疫苗的人群，更容易在新的疫情發(fā)生時感染。這就需要對新冠病毒變異和疫苗的研發(fā)有統(tǒng)一部署，積極觀測病毒變異程度，繼續(xù)深化疫情防控國際合作，統(tǒng)籌布局新冠疫苗科研項目。